發(fā)布時(shí)間：2021-11-23 08:35

　　天然產(chǎn)物因往往具有新穎的骨架和獨(dú)特的作用機(jī)制,成為抗腫瘤新藥研發(fā)的重要途徑。本研究在課題組前期工作的基礎(chǔ)上,從大戟科大戟屬植物貓眼草（Euphorbia lunulate Bge）中分離得到松香烷型二萜化合物ent-3a-formylabieta-8（14）,13（15）-dien-16,12β-olide(EFLDO,C₂₁H₂₈O₄),在體內(nèi)外進(jìn)行抗腫瘤活性及其機(jī)制研究。本研究具體內(nèi)容如下:1.選取9種不同器官來(lái)源的12株腫瘤細(xì)胞株對(duì)EFLDO抗腫瘤活性進(jìn)行體外評(píng)價(jià)。2.以人肝癌HepG2細(xì)胞為研究對(duì)象,分別從增殖、細(xì)胞周期、凋亡等方面綜合考察EFLDO在HepG2細(xì)胞上的生物學(xué)活性,初步探索其作用機(jī)制。3.考察EFLDO與人腫瘤壞死因子相關(guān)凋亡誘導(dǎo)配體TRAIL抑制腫瘤細(xì)胞活性是否具有協(xié)同效應(yīng),闡明EFLDO聯(lián)合TRAIL誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的分子機(jī)制。4.考察EFLDO對(duì)HepG2細(xì)胞侵襲和遷移能力的影響,基于分子生物學(xué)研究對(duì)其作用機(jī)制進(jìn)行研究。通過(guò)上述實(shí)驗(yàn),得出以下研究結(jié)果:1.EFLDO對(duì)HCT-116、MCF-7、... 

【文章來(lái)源】：東南大學(xué)江蘇省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁(yè)數(shù)】：124 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

雷公藤甲素結(jié)構(gòu)式Fig1Chemicalstructureoftriptolide

綜述2丹參酮為親脂性的二萜類松香烷型化合物，包括丹參酮I（TanshinoneI，TI），丹參酮IIA（TanshinoneIIA，TIIA），隱丹參酮，二氫丹參酮I，丹參酮IIB，甲基丹參酮，異噻唑酮I，異哌啶丹參酮I，異哌啶丹參酮II等[10]。據(jù)報(bào)道，丹參酮IIA與丹參酮I具有顯著的抗腫瘤活性（圖2）[11]。圖2丹參酮IIA及丹參酮I結(jié)構(gòu)式Fig2ChemicalstructureoftanshinoneIIAandtanshinoneI1.3巖大戟內(nèi)酯大戟屬（Euphorbia）植物的多年生草本植物，主要分布在中國(guó)北方�，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明，其提取物和純化合物具有多種藥理特性，包括抗腫瘤，抗菌，抗病毒，免疫增強(qiáng)，鎮(zhèn)靜和鎮(zhèn)痛活性[12,13]。其抗癌活性相關(guān)的研究引起了人們的廣泛關(guān)注[14,15]。狼毒大戟的提取物對(duì)小鼠的幾種類型的癌癥有效，包括惡性黑色素瘤，Lewis肺癌和腹水性肝癌[14]。大戟的主要成分為二萜類化合物，它們呈現(xiàn)出具有�；〈蚋哐趸δ懿糠值目勺児羌�。在體外研究中，已發(fā)現(xiàn)14種從大戟分離的二萜類化合物具有抑制癌細(xì)胞增殖的作用，其中松香烷型二萜類化合物有4種[16]（圖3）。包括巖大戟內(nèi)酯B（jolkinolideB，JB），巖大戟內(nèi)酯A（jolkinolideA，JA），17-羥基巖大戟內(nèi)酯B（17-hydroxyjolkinolideB，17-OH-JB）和17-乙酰氧基巖大戟內(nèi)酯B（17-acetoxyjolkinolideB，17-AcO-JB）。圖3巖大戟內(nèi)酯結(jié)構(gòu)式（1：巖大戟內(nèi)酯B，2：巖大戟內(nèi)酯A，3：17-羥基巖大戟內(nèi)酯B，4：17-乙酰氧基巖大戟內(nèi)酯B）Fig3Chemicalstructureofjolkinolide(1:jolkinolideB,2:jolkinolideA,3:17-hydroxyjolkinolideB,4:17-acetoxyjolkinolideB)

綜述2丹參酮為親脂性的二萜類松香烷型化合物，包括丹參酮I（TanshinoneI，TI），丹參酮IIA（TanshinoneIIA，TIIA），隱丹參酮，二氫丹參酮I，丹參酮IIB，甲基丹參酮，異噻唑酮I，異哌啶丹參酮I，異哌啶丹參酮II等[10]。據(jù)報(bào)道，丹參酮IIA與丹參酮I具有顯著的抗腫瘤活性（圖2）[11]。圖2丹參酮IIA及丹參酮I結(jié)構(gòu)式Fig2ChemicalstructureoftanshinoneIIAandtanshinoneI1.3巖大戟內(nèi)酯大戟屬（Euphorbia）植物的多年生草本植物，主要分布在中國(guó)北方�，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明，其提取物和純化合物具有多種藥理特性，包括抗腫瘤，抗菌，抗病毒，免疫增強(qiáng)，鎮(zhèn)靜和鎮(zhèn)痛活性[12,13]。其抗癌活性相關(guān)的研究引起了人們的廣泛關(guān)注[14,15]。狼毒大戟的提取物對(duì)小鼠的幾種類型的癌癥有效，包括惡性黑色素瘤，Lewis肺癌和腹水性肝癌[14]。大戟的主要成分為二萜類化合物，它們呈現(xiàn)出具有�；〈蚋哐趸δ懿糠值目勺児羌�。在體外研究中，已發(fā)現(xiàn)14種從大戟分離的二萜類化合物具有抑制癌細(xì)胞增殖的作用，其中松香烷型二萜類化合物有4種[16]（圖3）。包括巖大戟內(nèi)酯B（jolkinolideB，JB），巖大戟內(nèi)酯A（jolkinolideA，JA），17-羥基巖大戟內(nèi)酯B（17-hydroxyjolkinolideB，17-OH-JB）和17-乙酰氧基巖大戟內(nèi)酯B（17-acetoxyjolkinolideB，17-AcO-JB）。圖3巖大戟內(nèi)酯結(jié)構(gòu)式（1：巖大戟內(nèi)酯B，2：巖大戟內(nèi)酯A，3：17-羥基巖大戟內(nèi)酯B，4：17-乙酰氧基巖大戟內(nèi)酯B）Fig3Chemicalstructureofjolkinolide(1:jolkinolideB,2:jolkinolideA,3:17-hydroxyjolkinolideB,4:17-acetoxyjolkinolideB)

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]海洋天然產(chǎn)物介導(dǎo)肝癌細(xì)胞凋亡機(jī)制的研究進(jìn)展[J]. 陸羽,仇曉艷,張苗苗,應(yīng)杰.  現(xiàn)代醫(yī)學(xué). 2018(07)
[2]雷公藤內(nèi)酯醇對(duì)淋巴瘤Raji細(xì)胞ID4基因及DNA甲基轉(zhuǎn)移酶表達(dá)的影響[J]. 蔡靜怡,梁亮,王巍,楊志剛.  現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué). 2017(02)
[3]雷公藤內(nèi)酯醇對(duì)胃癌細(xì)胞增殖、凋亡及上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化的影響[J]. 余煒,謝瑞祥,陳娟,林海燕.  臨床腫瘤學(xué)雜志. 2016(10)
[4]黃酮類天然產(chǎn)物防治肝細(xì)胞癌的研究進(jìn)展[J]. 雷寧,呂亞麗,許本善,李成敏,杜樹(shù)山.  中藥新藥與臨床藥理. 2016(05)
[5]雷公藤甲素對(duì)人結(jié)腸癌HCT116細(xì)胞增殖、自噬和凋亡的影響[J]. 趙林,吳鵬,章平貴,謝大澤,高典,周南進(jìn).  中國(guó)藥理學(xué)通報(bào). 2016(10)
[6]雷公藤甲素通過(guò)ERK通路誘導(dǎo)肺癌A549細(xì)胞自噬[J]. 王偉,王坤.  中國(guó)病理生理雜志. 2016(09)
[7]雷公藤甲素抗卵巢癌的研究進(jìn)展[J]. 吳沁航,符士源.  中草藥. 2016(06)
[8]貓眼草化學(xué)成分的研究[J]. 張文靜,翁連進(jìn),易立濤,耿頔.  中草藥. 2016(04)
[9]狼毒大戟中松香烷型二萜內(nèi)酯的抗腫瘤活性研究[J]. 王蒙,李靜,魏晴,王秋紅,楊炳友,匡海學(xué).  中國(guó)藥師. 2015(08)
[10]GSK-3β在雷公藤甲素誘導(dǎo)胰腺癌細(xì)胞凋亡中的作用[J]. 毛振江,李國(guó)慶,黃靚.  世界華人消化雜志. 2015(02)

博士論文
[1]雷公藤甲素聯(lián)合照射抑制鼻咽癌細(xì)胞的作用及機(jī)制研究[D]. 張偉英.廣西醫(yī)科大學(xué) 2017
[2]雷公藤甲素對(duì)原發(fā)性滲出性淋巴瘤細(xì)胞的影響及分子機(jī)制研究[D]. 龍聰.武漢大學(xué) 2016

碩士論文
[1]雷公藤甲素對(duì)三陰性乳腺癌細(xì)胞增殖和凋亡的影響的實(shí)驗(yàn)研究[D]. 姚方輝.福建醫(yī)科大學(xué) 2015
[2]SRp20蛋白與雷公藤甲素誘導(dǎo)胰腺癌細(xì)胞凋亡的相關(guān)機(jī)制研究[D]. 駱錦彬.福建醫(yī)科大學(xué) 2015
[3]雷公藤甲素對(duì)人乳腺癌干細(xì)胞干性的影響與初步機(jī)制研究[D]. 李猛.中國(guó)海洋大學(xué) 2015
[4]雷公藤甲素抑制結(jié)腸癌細(xì)胞增殖的機(jī)制研究[D]. 劉娟娟.第四軍醫(yī)大學(xué) 2012



本文編號(hào)：3513514