發(fā)布時間：2021-11-20 05:58

　　研究背景:目前在全世界范圍內(nèi),糖尿病在人群中的患病率日益增長,并且在已經(jīng)被確診的成年糖尿病患者中,大約有95%是2型糖尿病（Type 2 diabetes,T2D）。大量流行病學(xué)研究數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn),獨(dú)立于冠狀動脈粥樣硬化和高血壓等常見因素之外,糖尿病已經(jīng)成為心血管系統(tǒng)疾病（Cardiovascular diseases,CVD）發(fā)生和發(fā)展的十分關(guān)鍵的獨(dú)立危險因素。在這些糖尿病所致CVD并發(fā)癥中,糖尿病心肌病（Diabetic Cardiomyopathy,DCM）因其獨(dú)特的演變方式而受到了廣泛的關(guān)注。臨床上,DCM早期表現(xiàn)為舒張功能障礙,隨后晚期進(jìn)展為收縮功能障礙、左心功能下降,進(jìn)而患者出現(xiàn)肺水腫、呼吸困難等心力衰竭的癥狀,嚴(yán)重者可至死亡。在病理機(jī)制上,DCM的發(fā)生和發(fā)展以心肌細(xì)胞能量代謝異常為主要特征。首先在T2D條件下,心肌會出現(xiàn)胰島素抵抗致使細(xì)胞葡萄糖利用障礙,T2D還會導(dǎo)致心肌攝入過量的脂肪酸（Fatty acids,FAs）,但卻伴隨不同程度的心肌細(xì)胞脂肪酸氧化（Fatty acid oxidation,FAO）障礙,過剩的FAs主要以甘油三脂的形式儲存于心臟中,長久便會引起脂毒性... 

【文章來源】：吉林大學(xué)吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：101 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

WT小鼠動物實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ驮O(shè)計(jì)流程

28圖2.1WT小鼠動物實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ驮O(shè)計(jì)流程Figure2.1DesignofanimalmodelinWTmice圖2.2AMPKα2-KO小鼠動物實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ驮O(shè)計(jì)流程Figure2.2DesignofanimalmodelinAMPKα2-KOmice（3）T2D模型的建立我們隨機(jī)選取8周齡的WT小鼠20只，AMPKα2-KO小鼠13只進(jìn)行T2D造模。根據(jù)T2D兩個典型的病理生理特征:胰島素抵抗和β細(xì)胞功能受損[175],開始建立T2D模型。首先給與小鼠HFD(60.3kcal%fat,TD.09766；ResearchDiets)喂飼3個月以誘導(dǎo)胰島素抵抗的發(fā)生(胰島素抵抗情況見圖2.3A，B和C)，然后單次腹腔注射適量的STZ(pH4.5；100mg/kg)以誘導(dǎo)胰島素缺乏。在被注射STZ7天后，小鼠出現(xiàn)高血糖現(xiàn)象(3小時空腹血糖水平≥250mg/dL)，可定義為糖尿病(見圖2.3D)，隨后動態(tài)監(jiān)測小鼠血糖變化，每個月固定時間點(diǎn)測量1次。

29圖2.3WT和AMPKα2-KO小鼠胰島素抵抗和3-h空腹血糖水平Figure2.3insulinresistanceand3-hfastingbloodglucoselevelsinWTandAMPKα2-KOmiceA,B:腹腔糖耐量實(shí)驗(yàn)(Intraperitonealglucosetolerancetest,IPGTT)結(jié)果；C：計(jì)算IPGTT綜合曲線下面積(AUC)；D：WT與AMPKα2-KO小鼠的3-h空腹血糖即蘿卜硫素治療基線(被注射STZ之后7天)。數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示(WT小鼠：n=20;AMPKα2-KO小鼠：ND,n=4;HFD,n=13),*，p<0.05HFD組與同型ND組比較。(A,B)IPGTT(glucose2g/kg,bodyweight)wereperformedinWTandAMPKα2-KOmiceafter3monthsofNDorHFDfeeding,followedbycalculatingtheintegratedareaunderthecurves(AUC;C).(D)3-hfastingbloodglucoseofWTandAMPKα2-KOmiceattreatmentbaseline(sevendaysafterSTZinjection).Datawerepresentedasmeans±SD(n=20ineachgroupforWTmice;ND,n=4;HFD,n=13forAMPKα2-KOmice),*,p<0.05vs.NDgroup.（4）對照組動物喂飼以及實(shí)驗(yàn)動物給藥

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Role of AMPK in atherosclerosis via autophagy regulation[J]. Hanxiao Ou,Chuhao Liu,Wenjie Feng,Xinwen Xiao,Shengsong Tang,Zhongcheng Mo.  Science China（Life Sciences）. 2018(10)
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[3]2型糖尿病基礎(chǔ)研究中的難題與突破[J]. 甘立霞.  第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報. 2014(15)
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本文編號：3506712