發(fā)布時間：2021-11-17 08:58

　　[背景]青光眼（glaucoma）是一組以特征性視神經(jīng)萎縮和視野缺損為共同特征的疾病,病理性眼壓增高是其危險因素,其中最核心的問題是青光眼性視神經(jīng)病變。作為繼白內(nèi)障之后全球第二位致盲眼病,青光眼嚴(yán)重威脅著人類的視覺健康。因為一些體內(nèi)、外不良因素的誘導(dǎo)或刺激造成眼壓的升高或大幅度波動,如果眼壓的變化超過了眼球內(nèi)組織,尤其是視網(wǎng)膜視神經(jīng)所能承受的限度,將給眼內(nèi)組織尤其是視神經(jīng)及其視覺通路和視覺功能帶來損害,最典型和最突出的表現(xiàn)是視盤的凹陷性萎縮和視野的特征性缺損縮小。如不及時采取有效的治療,視野可以全部喪失終至失明。青光眼視神經(jīng)損害臨床上表現(xiàn)為特征性的視神經(jīng)萎縮,是神經(jīng)節(jié)細(xì)胞軸突變性的直接表現(xiàn),所有類型青光眼的主要病理學(xué)特征都是視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞（retinal ganglion cells,RGCs）的死亡。長期以來青光眼的發(fā)病機制可以歸納為兩大類:機械壓力學(xué)說和血管缺血學(xué)說。機械壓力學(xué)說強調(diào)眼壓作用,認(rèn)為眼壓升高引起篩板各層變形移位產(chǎn)生剪切力,使視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞（RGCs）軸漿流阻滯于篩板區(qū),軸突蛋白的生成和轉(zhuǎn)運減少阻礙了腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子的獲得,最終導(dǎo)致RGCs凋亡。而血管缺血學(xué)說認(rèn)為... 

【文章來源】：昆明醫(yī)科大學(xué)云南省

【文章頁數(shù)】：125 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

圖１不同濃度ＣｏＣｌ２對ＲＧＣ－５細(xì)胞增殖活力的抑制作用??

??？°７１〇１?０７?，〇７１?０１?０２??〇?Ｊｏ?４８?００１７?〇１?２〇２?ｏｉｒ??？３１?？�。�??ｉｏ１?－ｊ?〇４?〇３?ｔｏ’?１?０３??〇?ｊ９４?８??４?７３?？ｊ?：鄺?Ｓ?２１３??？０°?ｌ〇Ｊ?ｌ〇４?Ｗ°?Ｋ＞°?ＩＯ２?ｗ４?１０。??Ａｎｎｅｘｍ?Ｖ－ＦＩＴＣ?Ａｍｗａｒ?Ｖ－ＦＩＴＣ??Ａ：?ＣＣＫ－８實驗檢測ＲＧＣ－５細(xì)胞的增殖活力；Ｂ－Ｃ：流式細(xì)胞術(shù)檢測ＲＧＣ－５細(xì)胞凋亡；??圖２?ＣｏＣｂ損傷對ＲＧＣ－５細(xì)胞增殖和凋亡的影響??２．３?ＣｏＣｌ２損傷對ＲＧＣ－５細(xì)胞損自噬水平和自噬相關(guān)蛋白的影響??電鏡檢測結(jié)果表明，ＣｏＣｈ損傷組ＲＧＣ－５細(xì)胞的自噬水平顯著升高，自噬小??體的含量顯著高于正常細(xì)胞組（圖３）。采用免疫熒光和Ｗｅｓｔｅｍｂｌｏｔ檢測自噬相??關(guān)蛋白Ｂｅｃｌｉｎ－１、ｐ６２、ＬＣ３的表達(dá)發(fā)現(xiàn)，與正常組（Ｂｌａｎｋ）相比，ＣｏＣｌ２損傷組??細(xì)胞屮Ｂｅｃｌｉｎ－１的表達(dá)顯著上調(diào)，可溶性ｐ６２蛋白顯著升高，不可溶性ｐ６２明顯??降低，ＩＩ型ＬＣ３蛋白的轉(zhuǎn)化也顯著高于對照組（圖４－５）。這些結(jié)果表明，Ｃ〇Ｃｌ２??損傷組ＲＧＣ－５細(xì)胞的自噬水平異常升高，自噬相關(guān)蛋白的表達(dá)趨勢也顯著促細(xì)??胞自噬水平異常上調(diào)。??３６??

ＮＣ?Ａｃｔｅｏｓｉｄｅ－１?Ａｃｌｅｏｓｉｄｅ－２?Ａｃｔｅｏｓｉｄｅ－３??ｍｍｍｍ??？?＞?ｍｍ．?＇??＂Ｘ．＊＊＂＊＊＊?？＋？？？＞?ｍ—ｊｍ??ＩＩＭＭ?ＭｍｌＷ．１?ＩＭ？Ｍ?１ＭＭ．??＿ＤＩ＿?？０?於?ｆ論ＩＩ?？?■■?■?Ｉ＿?＾??圖７．透射電鏡觀察各組ＲＧＣ－５細(xì)胞中的自噬小體??ＮＣ?Ａｃｔ－１?Ａｃｔ－２?Ａｃｔ－３??〇?２?＾１?■?ＮＣ?１?Ｂｅｃｌｉｎ－１?？？＊■＊＊？?￣＊?＊??＾?２．０－?■?Ａｃｔｅｏｓｉｄｅ－ｌ?￣ｉ—ｉ????Ｉ，５－?“?■—尹—著???ｕ?■！?Ａｃｔｅｏｓｉｄｅ－３??丨??ｇ?ｉ．〇．?±?１?１?１?．?Ｉｎｓｏｌｕｂｌｅ?ｐ６２?ｍｍｍｍ??晝：ｊＵｔｔＵｌｌａ?ｃ?—Ｉ??，ＶＶＷ?Ｌ。－１?一??脅?＾?ｇａｐｄｈ?ｍａｍｍｍｍｍｍｒｎｍ??Ａｃｔ－１：?１０ｍｇ／Ｌ?阿克昔組；Ａｃｔ－２：?２０ｍｇ／Ｌ?阿克苦組；Ａｃｔ－３：?４０ｍｇ／Ｌ?阿克苷組。??圖８．?Ｗｅｓｔｅｍ－ｂｌｏｔ檢測細(xì)胞自噬相關(guān)蛋白的表達(dá)??ＮＣ?Ａｃｔｅｏｓｉｄｅ－１?Ａｃｔｅｏｓｉｄｅ－２?Ａｃｔｅｏｓｉｄｅ－３??■?■■■??—??Ａｃｔ－１：?１０ｍｇ／Ｌ?阿克苷組；Ａｃｔ－２：?２０ｍｇ／Ｌ?阿克苷組；Ａｃｔ－３：?４０ｍｇ／Ｌ?阿克苷組。??圖９．免疫熒光檢測細(xì)胞自噬相關(guān)蛋白Ｂｅｃｌｉｎ－１和ＬＣ３－ＩＩ的表達(dá)??３９??

【參考文獻】：
期刊論文
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[3]Astragaloside Ⅳ protects RGC-5 cells against oxidative stress[J]. Ming Hao,Yu Liu,Ping Chen,Hong Jiang,Hong-Yu Kuang.  Neural Regeneration Research. 2018(06)



本文編號：3500583