背景:HER-2蛋白是具有酪氨酸激酶活性的1類(lèi)跨膜受體之一,在許多信號(hào)通路的致癌激活中起到了重要作用,比如相關(guān)的磷酸肌醇3-激酶（PI3K）和絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）等信號(hào)通路。乳腺癌中大約15-20%具有HER-2基因的擴(kuò)增、蛋白或者mRNA的過(guò)表達(dá)。曲妥珠單抗是治療HER-2陽(yáng)性乳腺癌的有效藥物,可直接靶向HER-2酪氨酸激酶受體。但是,對(duì)曲妥珠單抗的原發(fā)性或繼發(fā)性耐藥已成為影響療效的關(guān)鍵因素,其相關(guān)的耐藥機(jī)制較為復(fù)雜。HER-2基因的突變現(xiàn)象在既往研究過(guò)程中被發(fā)現(xiàn),研究者認(rèn)為HER-2突變會(huì)對(duì)HER-2陽(yáng)性乳腺癌進(jìn)行曲妥珠單抗的治療產(chǎn)生影響,HER-2基因的突變可能是導(dǎo)致其耐藥的一個(gè)重要原因。而且,既往的研究證明PI3K/Akt信號(hào)通路的激活是導(dǎo)致曲妥珠單抗耐藥的重要機(jī)制,評(píng)估PI3K通路的激活狀態(tài)可能會(huì)成為預(yù)測(cè)HER-2陽(yáng)性乳腺癌對(duì)曲妥珠單抗反應(yīng)性的方法。方法:在本研究中,首先,我們利用HER-2野生型和HER-2突變體（HER-2Q429R,HER-2 Q429H和HER-2 T798M是最常見(jiàn)的3種類(lèi)型的突變）構(gòu)建了 MCF7細(xì)胞系,明確在HER-2野生型和HER-2... 

【文章來(lái)源】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院北京市 211工程院校 985工程院校

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【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

圖１－４通過(guò)流式細(xì)胞術(shù)定量測(cè)定不同種類(lèi)的ＭＣＦ７細(xì)胞中ＨＥＲ－２的表達(dá)水平??Ｆｉｇｕｒｅ?１－４?Ｔｈｅ?ｌｅｖｅｌｓ?ｏｆ?ＨＥＲ－２?ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ?ｉｎ?ｔｒａｎｓｆｅｃｔｅｄ?ＭＣＦ７?ｃ?

＾??／?ｒ?／?／??圖１－８?ＢｒｄＵ染色試劑盒測(cè)定細(xì)胞增殖，＊＊代指Ｐ?＜０．０１??Ｆｉｇｕｒｅ?１－８?Ｃｅｌｌ?ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ?ｗａｓ?ｄｅｔｅｃｔｅｄ?ｂｙ?ＢｒｄＵ?ｓｔａｉｎｉｎｇ?ｋｉｔ，?＊＊Ｐ?＜?〇．〇ｌ??２６??

?ｆ?＾?＾??／?＊?，，??圖１－１０凋亡率＝膜聯(lián)蛋白Ｖ陽(yáng)性染色細(xì)胞數(shù)／總細(xì)胞數(shù)ｘｌ〇〇°／。，＊＊代指Ｐ＜０．０１，通過(guò)單因素方??差分析和Ｄｕｎｎｅｔｔ檢驗(yàn)進(jìn)行比較??Ｆｉｇｕｒｅ?１－１０?Ｇｒａｐｈｓ?ｅｘｈｉｂｉｔ?ａｐｏｐｔｏｓｉｓ?ｒａｔｅ?＝ｎｕｍｂｅｒ?ｏｆ?Ａｎｎｅｘｉｎ?Ｖ?ｐｏｓｉｔｉｖｅ?ｓｔａｉｎｉｎｇ?ｃｅｌｌｓ／ｎｕｍｂｅｒ?ｏｆ??ｔｏｔａｌ?ｃｅｌｌｓｘ?１００％，?＊＊Ｐ＜０．０１，?Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎｓ?ｗｅｒｅ?ｍａｄｅ?ｂｙ?ｏｎｅ－ｗａｙ?ＡＮＯＶＡ?ｆｏｌｌｏｗｅｄ?ｂｙ?Ｄｕｎｎｅｔｆｓ?ｔｅｓｔ??ｐｉ、，？乂?ｃ．＊－?．￣￣ｎｒｃ．?＊?衫／廣?ｉ??今’弋？?ｖ．?＊?＾?ｔｖ！??？ｖ，Ｌ４．ｌ．?ｖａ，?氣＼，?．?」??Ｃｏｎｔｒｏｌ?ｖｅｃｔｏｒ＋ｔｒａｔｕｚｕｍａｂ?ＨＥＲ２?ＷＴ＋ｔｒａｔｕｚｕｍａｂ?ＨＥＲ２?Ｑ４２９Ｒ＋ｔｒａｔｕｚｕｍａｂ?ＨＥＲ２?Ｔ７９８Ｍ＋ｔｒａｔｕｚｕｍａｂ??圖１－１１?Ｔｒａｎｓｗｅｌｌ侵襲實(shí)驗(yàn)中檢測(cè)曲妥珠單


本文編號(hào)：3494562