研究背景雙酚A（Bisphenol A,BPA）是目前世界上產(chǎn)量最大的一種化工原料,廣泛應(yīng)用于食品包裝容器的生產(chǎn)和使用,在存儲(chǔ)和運(yùn)輸過(guò)程中可能從容器中溢出進(jìn)入食物,人體主要通過(guò)攝入這些食物被BPA暴露。BPA具有擬雌激素樣活性,BPA暴露對(duì)女童特發(fā)性中樞性性早熟（Idiopathic Central Precocious Puberty,ICPP）發(fā)生的影響目前研究結(jié)論不盡一致。下丘腦-垂體-性腺（Hypothalamic-Pituitary-Gonadal,HPG）軸相關(guān)激素及受體基因多態(tài)性可能與BPA誘發(fā)女童ICPP的遺傳易感性有關(guān)。DNA甲基化酶（DNA methyltransferases,DNMTs）及HPG軸相關(guān)目的基因甲基化水平改變可能是BPA誘發(fā)女童ICPP的表觀遺傳調(diào)控機(jī)制。研究目的分析BPA暴露水平對(duì)女童ICPP發(fā)生的影響,了解飲食習(xí)慣對(duì)BPA暴露水平的影響,分析BPA暴露與目的基因多態(tài)性對(duì)女童ICPP的交互作用,分析BPA暴露與目的基因CpG島甲基化水平的關(guān)系,探討B(tài)PA暴露與女童ICPP關(guān)系的表觀遺傳調(diào)控機(jī)制。研究方法本次研究于2017年7月-2018年8月至上... 

【文章來(lái)源】：上海交通大學(xué)上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁(yè)數(shù)】：99 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
摘要
abstract
第一部分 雙酚A暴露與女童ICPP的關(guān)系
    前言
    1 對(duì)象與方法
        1.1 研究對(duì)象
        1.2 研究方法
        1.3 資料的整理和統(tǒng)計(jì)分析
    2 結(jié)果
        2.1 女童ICPP一般危險(xiǎn)因素分析
        2.2 BPA暴露與女童ICPP的關(guān)系
        2.3 ICPP女童尿液BPA濃度與實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)指標(biāo)間的關(guān)系
    3 討論
        3.1 女童ICPP一般危險(xiǎn)因素
        3.2 BPA暴露與女童青春發(fā)育的關(guān)系
        3.3 BPA暴露水平對(duì)ICPP女童HPG軸性激素水平的影響
        3.4 尿BPA濃度評(píng)估的校正方法
    4 結(jié)論與建議
        4.1 結(jié)論
        4.2 建議
第二部分 飲食習(xí)慣對(duì)雙酚A暴露水平的影響及與女童ICPP的關(guān)系
    前言
    1 對(duì)象與方法
        1.1 研究對(duì)象
        1.2 研究方法
        1.3 資料的整理和統(tǒng)計(jì)分析
    2 結(jié)果
        2.1 飲食習(xí)慣與女童尿液 BPA 濃度值的關(guān)系
        2.2 飲食習(xí)慣與女童尿液BPA濃度梯度的關(guān)系
        2.3 飲食習(xí)慣對(duì)女童尿液BPA濃度梯度影響的多因素分析
        2.4 飲食習(xí)慣在ICPP病例組及正常對(duì)照組兩組女童中分布差異
        2.5 飲食習(xí)慣與女童ICPP關(guān)系的多因素分析
    3 討論
        3.1 飲食習(xí)慣對(duì)女童BPA暴露水平的影響
        3.2 飲食習(xí)慣與女童ICPP的關(guān)系
    4 結(jié)論與建議
        4.1 結(jié)論
        4.2 建議
第三部分 雙酚A暴露與女童ICPP關(guān)系的遺傳學(xué)機(jī)制探討
    前言
    1 對(duì)象與方法
        1.1 研究對(duì)象
        1.2 研究方法
        1.3 資料的整理和統(tǒng)計(jì)分析
    2 結(jié)果
        2.1 Hardy-Weinberg遺傳平衡檢驗(yàn)
        2.2 兩組女童SNPs位點(diǎn)等位基因分布頻率
        2.3 兩組女童SNPs位點(diǎn)基因型分布頻率
        2.4 BPA暴露與目的基因SNPs位點(diǎn)多態(tài)性對(duì)女童ICPP的交互作用
        2.5 目的基因CpG位點(diǎn)甲基化水平特征
        2.6 兩組女童目的基因CpG位點(diǎn)甲基化水平
        2.7 尿液BPA濃度數(shù)值與目的基因CpG位點(diǎn)甲基化水平的相關(guān)性
        2.8 尿液BPA濃度不同濃度組目的基因CpG位點(diǎn)甲基化水平
    3 討論
        3.1 BPA暴露與HPG軸相關(guān)激素及受體基因多態(tài)性對(duì)女童ICPP的交互作用
        3.2 DNMTs及 HPG軸相關(guān)目的基因CpG位點(diǎn)甲基化水平與女童ICPP的關(guān)系
        3.3 BPA暴露水平與DNMTs及HPG軸相關(guān)目的基因Cp G位點(diǎn)甲基化水平的關(guān)系
    4 結(jié)論與建議
        4.1 結(jié)論
        4.2 建議
全文總結(jié)
    本研究的結(jié)論
    本研究的創(chuàng)新點(diǎn)
    本研究的不足
參考文獻(xiàn)
致謝
攻讀學(xué)位期間發(fā)表學(xué)術(shù)論文


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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碩士論文
[1]特發(fā)性中樞性性早熟女童雌激素受體β基因Rsa Ⅰ和Alu Ⅰ多態(tài)性的研究[D]. 劉佩佩.南方醫(yī)科大學(xué) 2017
[2]女孩特發(fā)性中樞性性早熟的基因多態(tài)性及環(huán)境因素研究[D]. 蔡春艷.福建醫(yī)科大學(xué) 2014
[3]環(huán)境雌激素雙酚A對(duì)雄性小鼠生殖系統(tǒng)的表觀遺傳學(xué)效應(yīng)[D]. 李凱.哈爾濱工業(yè)大學(xué) 2012
[4]性發(fā)育相關(guān)基因調(diào)控區(qū)的多態(tài)性研究[D]. 甘曉紅.華中師范大學(xué) 2006



本文編號(hào)：3494437