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放療聯(lián)合EGFR-TKI治療NSCLC的臨床應(yīng)用及多線束輻照EGFR突變細(xì)胞株的放射生物學(xué)研究

發(fā)布時(shí)間:2021-11-09 14:34
  背景和目的非小細(xì)胞肺癌(Non-small cell lung cancer,NSCLC)是一種嚴(yán)重威脅人類生命健康的惡性腫瘤,其發(fā)病率和死亡率均位居世界范圍及我國(guó)惡性腫瘤的第1位,造成嚴(yán)重的醫(yī)療衛(wèi)生負(fù)擔(dān);靶向治療為驅(qū)動(dòng)基因陽(yáng)性不可手術(shù)NSCLC的主要系統(tǒng)治療手段,放射治療在提高局部控制率、延長(zhǎng)患者總生存期和無(wú)病生存期方面發(fā)揮著重要作用。然而不同表皮生長(zhǎng)因子受體(epidermal growth factor receptor,EGFR)基因突變狀態(tài)的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC的最佳聯(lián)合治療策略尚不明確,放療聯(lián)合EGFR-酪氨酸激酶抑制劑(tyrosine kinase inhibitor,TKI)與單獨(dú)EGFR-TKI比較的臨床獲益尚存爭(zhēng)議。以上問(wèn)題目前均尚未發(fā)現(xiàn)系統(tǒng)性的研究報(bào)告。因此,本研究第一部分通過(guò)循證醫(yī)學(xué)研究方法,全面檢索世界范圍內(nèi)關(guān)于EGFR-TKI聯(lián)合胸部放療(Thoracic Radiotherapy,TRT)治療NSCLC的臨床研究,提取數(shù)據(jù)后進(jìn)行Meta分析,明確EGFR-TKI聯(lián)合胸部放療治療NSCLC的有效性和安全性。第二部分采用回顧性隊(duì)列研究方法,比較真實(shí)世界... 

【文章來(lái)源】:蘭州大學(xué)甘肅省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁(yè)數(shù)】:151 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】:博士

【部分圖文】:

放療聯(lián)合EGFR-TKI治療NSCLC的臨床應(yīng)用及多線束輻照EGFR突變細(xì)胞株的放射生物學(xué)研究


018年全球新增癌癥病例國(guó)家分布(數(shù)據(jù)來(lái)源:GLOBOCAN2018)

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放療聯(lián)合EGFR-TKI治療NSCLC的臨床應(yīng)用及蘭州大學(xué)博士學(xué)位論文多線束輻照EGFR突變細(xì)胞株的放射生物學(xué)研究2細(xì)胞癌(Squamouscarcinoma,SqCC,約占20-30%)是NSCLC的主要組織學(xué)亞型[7,8]。1.2非小細(xì)胞肺癌治療現(xiàn)狀在臨床上,只有小部分NSCLC患者在確診時(shí)處于早期(I期或II期)階段,而超過(guò)60%的患者在診斷時(shí)已處于局部晚期或轉(zhuǎn)移性階段(III期或IV期)[4],而藥物治療在這類患者綜合治療中占有重要的地位,以鉑類藥物為基礎(chǔ)的單純化療圖1-12018年全球新增癌癥病例國(guó)家分布(數(shù)據(jù)來(lái)源:GLOBOCAN2018)圖1-22018年全球10種最常見(jiàn)癌癥的病例和死亡分布(數(shù)據(jù)來(lái)源:GLOBOCAN2018)

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放療聯(lián)合EGFR-TKI治療NSCLC的臨床應(yīng)用及蘭州大學(xué)博士學(xué)位論文多線束輻照EGFR突變細(xì)胞株的放射生物學(xué)研究3的客觀緩解率約為30%,中位生存期8-10月[9]。胸部放療作為這類患者局部治療的主要方法,在控制原發(fā)性病變的肺部癥狀、減輕胸內(nèi)疾病負(fù)擔(dān)和支氣管/血管壓迫方面發(fā)揮著極其重要的作用,因此放化綜合治療是局部晚期及晚期NSCLC的主要治療手段,但5年總生存率長(zhǎng)期徘徊在15-20%左右,其中約30%的患者因?yàn)榫植繌?fù)發(fā)而治療失敗。一項(xiàng)來(lái)自于美國(guó)國(guó)家癌癥數(shù)據(jù)庫(kù)(NationalCancerDataBase,NCDB)和美國(guó)國(guó)立癌癥研究所SEER數(shù)據(jù)庫(kù)的關(guān)于癌癥生存患者治療手段統(tǒng)計(jì)的研究結(jié)果顯示,肺癌的1年相對(duì)生存率從1975到1977年間的34%上升到2008到2011圖1-32018年全球男性10種最常見(jiàn)癌癥的病例和死亡分布(數(shù)據(jù)來(lái)源:GLOBOCAN2018)圖1-42018年全球女性10種最常見(jiàn)癌癥的病例和死亡分布(數(shù)據(jù)來(lái)源:GLOBOCAN2018)

【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]EGFR19和21外顯子突變的NSCLC的臨床特征及對(duì)EGFR-TKIs的效果比較[J]. 何清蘭,李靜,王新春,劉恒戈.  石河子大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版). 2020(03)
[2]血清GFAP、HIF-1α、VEGF水平與腦膠質(zhì)瘤患者預(yù)后的關(guān)系[J]. 李密,魏劍波,黃志剛.  腦與神經(jīng)疾病雜志. 2020(04)
[3]miR-377-5p通過(guò)下調(diào)HIF-1α及其相關(guān)VEGF信號(hào)通路抑制肝細(xì)胞癌HepG2細(xì)胞的增殖和侵襲[J]. 楊晉,賀凱,張孟瑜,吳力樂(lè),秦蜀,馮春紅,羅鳴,夏先明.  中國(guó)腫瘤生物治療雜志. 2020(03)
[4]宮頸鱗癌患者組織中HIF-1α和VEGF的表達(dá)及在放療中的意義[J]. 潘秀花,白力,謝福川,江曉聰,藍(lán)玉宏,肖偉.  實(shí)用癌癥雜志. 2020(03)
[5]第三代EGFR-TKIs治療晚期非小細(xì)胞肺癌的耐藥機(jī)制及應(yīng)對(duì)策略研究進(jìn)展[J]. 何婧怡,吳芳,胡春宏.  腫瘤防治研究. 2019(10)
[6]原發(fā)性肺癌診療規(guī)范(2018年版)[J]. National Health Commission of the People’s Republic of China;.  腫瘤綜合治療電子雜志. 2019(03)
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[8]肺癌分子診斷及其研究進(jìn)展[J]. 魏雨晴,呂鏜烽,劉紅兵,宋勇.  中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志. 2019(05)
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[10]如何利用臨床資料進(jìn)行回顧性隊(duì)列研究[J]. 王小欽.  協(xié)和醫(yī)學(xué)雜志. 2019(01)

博士論文
[1]非小細(xì)胞肺癌對(duì)12C6+重離子的輻射敏感性及其分子細(xì)胞生物學(xué)機(jī)制[D]. 楊立娜.蘭州大學(xué) 2016

碩士論文
[1]血清VEGF在判定肺腺癌EGFR-TKI獲得性耐藥中的作用[D]. 劉暢.鄭州大學(xué) 2018
[2]NSCLC放射敏感性與EGFR基因突變的相關(guān)性及機(jī)制研究[D]. 孫立越.廣東藥科大學(xué) 2017
[3]?颂婺崧(lián)合IMRT治療Ⅲb期非小細(xì)胞肺癌的臨床研究[D]. 李鈿鈿.青島大學(xué) 2014



本文編號(hào):3485544

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