研究背景與目的流行病學(xué)顯示,世界范圍內(nèi)人類生育力呈明顯下降趨勢(shì),不孕癥發(fā)病率達(dá)到15%-20%。北京大學(xué)喬杰院士課題組調(diào)查表明:1988年我國不孕癥發(fā)生率為6%,2014年上升至18%,中國不孕人口占世總不孕癥人群的1/4-1/3,達(dá)2000-3000萬對(duì)。國際衛(wèi)生組織人類生殖規(guī)劃署認(rèn)為,不孕癥已與心腦血管疾病、惡性腫瘤并列為影響人類健康的三大疾病。因男性因素所致不育約占其中的50%,而無精子癥是其疑難重癥。無精子癥分為睪丸前、睪丸后與睪丸性無精癥三種類型。因睪丸因素導(dǎo)致的非梗阻性無精子癥,所占比例最高而且病因不明。隨著基因組測(cè)序技術(shù)與組織病理檢測(cè)技術(shù)的不斷發(fā)展,全外顯子測(cè)序以及全基因組測(cè)序已經(jīng)廣泛運(yùn)用于腫瘤等代謝性疾病,但在不育研究中剛剛起步。本研究旨在運(yùn)用NGS技術(shù)與睪丸組織整體染色技術(shù),揭示無精子癥相關(guān)的新的遺傳變異類型以及新的突變位點(diǎn),構(gòu)建無精子癥患者生育力評(píng)估新方法;探索精原干細(xì)胞增殖分化的機(jī)制,為無精子癥患者重建生育力提供理論基礎(chǔ)與研究平臺(tái)。材料與方法一、基于全外顯子測(cè)序,闡釋特發(fā)性NOA致病位點(diǎn)臨床選擇特發(fā)性NOA,排除已知遺傳與感染等病因。根據(jù)其病理類型(SCOS、MA...

【文章來源】： 上海交通大學(xué)上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：149 頁

【文章目錄】：
摘要
Abstract
符號(hào)及縮略詞說明
緒論
第一章 基于全外顯子測(cè)序,闡釋特發(fā)性NOA致病位點(diǎn)
    1.1 研究背景
    1.2 材料與方法
        1.2.1 材料
        1.2.2 實(shí)驗(yàn)方法
    1.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        1.3.1 357例臨床無精子癥患者臨床信息
        1.3.2 FANCM突變導(dǎo)致精子發(fā)生異常
        1.3.3 DMC1突變可以導(dǎo)致精子發(fā)生阻滯
        1.3.4 TEX14突變可以導(dǎo)致精子發(fā)生阻滯
        1.3.5 TEX11突變可以導(dǎo)致精子發(fā)生阻滯
        1.3.6 SYCE1突變可以導(dǎo)致精子發(fā)生阻滯
    1.4 討論
    1.5 結(jié)論
第二章 多位點(diǎn)免疫熒光整體染色新技術(shù)評(píng)估生精小管精子發(fā)生
    2.1 研究背景
    2.2 材料與方法
        2.2.1 材料
        2.2.2 實(shí)驗(yàn)方法
    2.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        2.3.1 整體染色技術(shù)檢測(cè)SCOS患者生精小管顯示生殖細(xì)胞標(biāo)記物未著色
        2.3.2 整體染色技術(shù)檢測(cè)生精阻滯患者生精小管顯示精子發(fā)生阻滯
        2.3.3 整體染色技術(shù)檢測(cè)OA患者睪丸生精小管
    2.4 討論
    2.5 結(jié)論
第三章 人精原干細(xì)胞鑒定、分離與轉(zhuǎn)錄組學(xué)研究
    3.1 研究背景
    3.2 材料與方法
        3.2.1 材料
        3.2.2 實(shí)驗(yàn)方法
    3.3 研究結(jié)果
        3.3.1 人精原干細(xì)胞與分化型精原細(xì)胞的表達(dá)譜研究
        3.3.2 人精原干細(xì)胞與分化型精原細(xì)胞分選
        3.3.3 人精原干細(xì)胞與分化型精原細(xì)胞的轉(zhuǎn)錄組學(xué)差異表達(dá)基因分析
        3.3.4 人精原干細(xì)胞及分化型精原細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組相關(guān)關(guān)鍵基因驗(yàn)證
    3.4 討論
    3.5 總結(jié)
第四章 FGF5調(diào)控精原干細(xì)胞增殖作用與分子機(jī)制
    4.1 緒論
    4.2 材料與方法
        4.2.1 材料
        4.2.2 實(shí)驗(yàn)方法
    4.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        4.3.1 SCOS患者睪丸組織的支持細(xì)胞FGF5的表達(dá)含量明顯低于OA患者
        4.3.2 FGF5可以促進(jìn)小鼠精原干細(xì)胞細(xì)胞系的增殖
        4.3.3 FGF5對(duì)小鼠精原干細(xì)胞C18-4蛋白磷酸化的影響
        4.3.4 FGF5通過激活ERK通路和AKT通路來促進(jìn)精原干細(xì)胞的增殖
    4.4 討論
    4.5 總結(jié)
本論文的創(chuàng)新點(diǎn)
全文總結(jié)
參考文獻(xiàn)
學(xué)術(shù)論文和科研成果
致謝



本文編號(hào)：3479588