目的:麥角甾酮是多種藥用真菌的主要組成成分,具有利尿、治療慢性腎臟病、抗腫瘤等多種活性,但麥角甾酮在真菌中含量低,限制了它的開發(fā)與應(yīng)用。所以本課題通過化學(xué)合成法合成麥角甾酮,簡化合成步驟,優(yōu)化合成工藝,解決其資源問題,并進(jìn)一步探討麥角甾酮對肺損傷、胃潰瘍、肝損傷的保護(hù)作用及抗炎機(jī)制,為麥角甾酮及真菌類中藥的開發(fā)與應(yīng)用提供理論依據(jù)。方法:以麥角甾醇為底物,加入單一氧化還原劑合成麥角甾酮,分離純化后,以薄層色譜、高效液相色譜-紫外檢測及核磁共振技術(shù)確定合成化合物為麥角甾酮,再通過考察氧化還原劑、溶劑、溫度、時(shí)間等條件,以高效液相色譜為檢測手段,確定最優(yōu)合成工藝。經(jīng)柱色譜分離的麥角甾酮,通過建立脂多糖誘導(dǎo)急性肺損傷小鼠模型、酒精誘導(dǎo)急性胃潰瘍小鼠模型和酒精誘導(dǎo)急性肝損傷小鼠模型研究其對肺損傷、胃潰瘍、肝損傷的保護(hù)作用及對NLRP3炎性體信號通路的影響,并運(yùn)用16S rRNA基因測序技術(shù)研究其對酒精誘導(dǎo)的急性肝損傷小鼠腸道菌群的影響。結(jié)果:麥角甾酮的最佳合成工藝:取摩爾比為1:2的麥角甾醇100 mg和DDQ 114.5mg,置于50 mL圓底燒瓶中,加入20 mL二氯甲烷,60℃加熱回流15... 

【文章來源】：長春中醫(yī)藥大學(xué)吉林省

【文章頁數(shù)】：108 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

合成反應(yīng)

長春中醫(yī)藥大學(xué)2020屆博士學(xué)位論文21時(shí)間相對應(yīng)，且保留間適宜，峰型良好。圖2麥角甾酮標(biāo)準(zhǔn)品和供試品HPLC圖3.1.3方法學(xué)考察3.1.3.1線性關(guān)系以麥角甾酮質(zhì)量（ng）為縱坐標(biāo)（Y），吸收峰面積值（A）為橫坐標(biāo)（X），得麥角甾酮線性回歸方程分別為Y=0.0003X+0.2050（r=1.0000）。結(jié)果表明麥角甾酮進(jìn)樣量在22.2222.0ng范圍內(nèi)呈現(xiàn)良好的線性關(guān)系。3.1.3.2精密度麥角甾酮對照品溶液的峰面積值分別為628111、626714、625246、625139、629325、622199，RSD值為0.40%，結(jié)果表明儀器精密度效果良好。3.1.3.3穩(wěn)定性6份供試品溶液的峰面積值分別為1057720、1079966、1061961、1078013、1085681、1086840、1079156、1069261，RSD值為1.00%，結(jié)果表明樣品在48h內(nèi)穩(wěn)定。3.1.3.4重復(fù)性

長春中醫(yī)藥大學(xué)2020屆博士學(xué)位論文22供試品溶液的峰面積值分別為1067886、1063786、1067570、1063991、1076134、1084063，RSD值為0.75%，結(jié)果表明該方法重復(fù)性良好。3.1.3.4加樣回收率6份供試品溶液的加樣回收率實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表1，樣品溶液麥角甾酮的加樣回收率均>95%，RSD值為0.66%，符合要求。表1樣品溶液麥角甾酮加樣回收率（n=6）編號樣品含量（μg）標(biāo)準(zhǔn)品加量（μg）測得量（μg）回收率（%）平均值（%）RSD（%）119.5353.23522.04096.2696.230.66219.5363.23522.08796.50319.5363.23522.18096.98419.5353.23521.81195.09519.5353.23522.01496.13619.5343.23522.07496.443.2麥角甾酮的合成3.2.1氧化還原劑的篩選結(jié)果如圖3，加入鉻酐硫酸、IBX（2-碘�；郊姿幔┖虳DQ的合成率分別為5.35%、0.11%和0.04%。這說明在同等條件下，分別加入相同摩爾比的氧化還原劑鉻酐硫酸、IBX（2-碘�；郊姿幔┖虳DQ，DDQ的合成率最高。所以最終確定合成麥角甾酮的最佳氧化還原劑為DDQ。圖3氧化還原劑的篩選3.2.2方法的篩選

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博士論文
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碩士論文
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本文編號：3473850