背景膽囊癌（Gallbladder carcinoma,GBC）是一種膽道系統(tǒng)中常見的最具侵襲性的惡性腫瘤。在中國,膽囊癌在消化系統(tǒng)腫瘤發(fā)病率中居第七,約占所有腫瘤病例的1%,發(fā)病率達(dá)3.82/10萬人。因為缺乏特異性的癥狀、有效的治療方式和預(yù)后指標(biāo),膽囊癌的預(yù)后不盡如人意。流行病學(xué)統(tǒng)計顯示膽囊癌的總體生存期約為6個月,5年生存率低于10%。因此,研究膽囊癌的發(fā)病機(jī)制,有助于為膽囊癌的防治提供理論基礎(chǔ)和治療新策略與手段,具有重要的理論和臨床意義。有研究提出膽囊腺瘤-膽囊癌假說闡述膽囊癌的疾病進(jìn)展,隨后形態(tài)學(xué)和DNA測序研究進(jìn)一步驗證的了這一假說。近期的研究提示膽囊腺瘤-膽囊癌假說較化生-異常增生-膽囊癌假說在韓國年輕膽囊癌患者的腫瘤形成中扮演更為重要的角色。哺乳動物雷帕霉素靶蛋白（Mammalian rapamycin receptor,mTOR）信號通路和絲裂原活化的細(xì)胞外信號調(diào)節(jié)激酶（mitogen-activated extracellular signal-regulated kinase,MEK）信號通道在膽囊癌的發(fā)生發(fā)展中都起到重要的作用。真核翻譯起始因子4F（eukary... 

【文章來源】：安徽醫(yī)科大學(xué)安徽省

【文章頁數(shù)】：95 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

非疾病膽囊、膽囊腺瘤和膽囊癌組織中的eIF4E免疫組化染色

安徽醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文26圖2膽囊癌患者中不同eIF4E表達(dá)水平亞組的預(yù)后情況Fig2.PrognosisofdifferenteIF4EexpressionlevelsinpatientswithgallbladdercancerA，膽囊癌中eIF4E高表達(dá)（OD值≥0.3955）亞組（n=38）的總體生存期較eIF4E低表達(dá)亞組（n=38）明顯降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。B，與進(jìn)展期（Ⅱ-ⅢB）相比，早期（0-Ⅰ）膽囊癌患者的總體生存期明顯改善，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。A,Ingallbladdercancer,theoverallsurvivaltimeofthesubgroupwithhighexpressionofeIF4E(ODvalue≥0.3955)wassignificantlylowerthanthatofthesubgroupwithlowexpressionofeIF4E(n=38),andthedifferencewasstatisticallysignificant(P<0.05).B,Comparedwithadvancedstage(Ⅱ-ⅢB),theoverallsurvivalofpatientswithearlystage(0–I)gallbladdercancerwassignificantlyimproved,andthedifferencewasstatisticallysignificant(P<0.05).

伲?秸卟鉅煊型臣蒲б庖澹≒<0.05）。在NOZ細(xì)胞株觀察到相同的結(jié)果：敲低eIF4E表達(dá)水平后細(xì)胞的集落形成能力明顯變差（見圖4B）。在同樣平板細(xì)胞培養(yǎng)條件下，sh-eIF4E-1組NOZ細(xì)胞株較sh-ctrl組NOZ細(xì)胞株的集落數(shù)量明顯減少，兩者差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；同時，sh-eIF4E-2組NOZ細(xì)胞株較sh-ctrl組NOZ細(xì)胞株的集落數(shù)量少，兩者差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。同樣，在軟瓊脂培養(yǎng)中，與sh-ctr組相比，sh-eIF4E-1組和sh-eIF4E-2組的GBC-SD和NOZ細(xì)胞株的集落數(shù)量明顯減少，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。(見圖5A和5B)。圖3敲低eIF4E的表達(dá)水平在體外抑制GBC-SD和NOZ膽囊癌細(xì)胞株的增殖。Fig3.KnockdownofeIF4EinhibitstheproliferationofGBC-SDandNOZcellsinvitro.(A)sh-eIF4E-1組GBC-SD細(xì)胞株較sh-ctrl組GBC-SD細(xì)胞株的增殖明顯變緩，兩者差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；sh-eIF4E-2組GBC-SD細(xì)胞株較sh-ctrl組GBC-SD細(xì)胞株的增殖明顯變緩，兩者差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。(B)sh-eIF4E-1組NOZ細(xì)胞株較sh-ctrl組NOZ細(xì)胞株的增殖明顯變緩，兩者差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；sh-eIF4E-2組NOZ細(xì)胞株較sh-ctrl組NOZ細(xì)胞株的增殖明顯變緩，兩者差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。(A)TheproliferationofGBC-SDcelllineinsh-eIF4E-1groupwassignificantlyslowerthanthatinsh-ctrlgroup(P<0.05).TheproliferationofGBC-SDcelllineinsh-eIF4E-2groupwasalsosignificantlyslowerthanthatinsh-ctrlgroup(P<0.05).(B)TheproliferationofNOZcelllineinsh-eIF4E-1groupwassignificantlyslowerthanthatinsh-ctrlgroup(P<0.05).TheproliferationofNOZcelllineinsh-eIF4E-2groupwasalsosignificantlyslowerthanthatinsh-ctrlgroup(P<0.05).


本文編號：3473793