乳腺癌是世界范圍內(nèi)女性發(fā)病率最高的惡性腫瘤之一,對(duì)女性身體健康造成極大威脅。在全世界范圍內(nèi),乳腺癌以11.6%的發(fā)病率高居女性腫瘤發(fā)病率的首位,在我國(guó),根據(jù)國(guó)家癌癥中心發(fā)布的《2018年中國(guó)腫瘤的現(xiàn)狀和趨勢(shì)》報(bào)告,乳腺癌發(fā)病率同樣位列女性腫瘤發(fā)病率的第一位,且與西方發(fā)達(dá)國(guó)家相比,存在死亡率高、發(fā)病年齡早等特點(diǎn)。因此,進(jìn)一步研究并明確有效的治療靶點(diǎn)對(duì)于乳腺癌病人的預(yù)后及診斷治療具有重要的理論意義。泛素化蛋白酶體系統(tǒng)負(fù)責(zé)蛋白質(zhì)的降解,參與了幾乎所有的細(xì)胞過(guò)程,泛素系統(tǒng)的調(diào)節(jié)失衡會(huì)導(dǎo)致包括癌癥在內(nèi)的多種疾病。Cullin蛋白質(zhì)家族包含Cullin保守同源結(jié)構(gòu)域,是一種主要類型的E3連接酶。CUL4A（Cullin4a）是Cullin蛋白家族的一員,屬于泛素連接酶E3家族。在實(shí)驗(yàn)室前期工作中,發(fā)現(xiàn)Cu14A基因在乳腺癌的侵襲轉(zhuǎn)移過(guò)程中發(fā)揮著重要的促進(jìn)作用,CUL4A在體內(nèi)通過(guò)與DDB1及DCAF（CUL4-DDB1 associated factors）蛋白形成復(fù)合物,從而介導(dǎo)底物蛋白的降解,其中,CUL4A蛋白在該復(fù)合物中充當(dāng)結(jié)構(gòu)骨架,DCAFs作為底物識(shí)別體直接介導(dǎo)底物降解。DTL又稱CD... 

【文章來(lái)源】：山東大學(xué)山東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

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【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
ABSTRACT
符號(hào)說(shuō)明
前言
    附圖
第一部分 DTL在腫瘤中的表達(dá)情況
    1. 實(shí)驗(yàn)材料
    2. 實(shí)驗(yàn)方法
    3. 結(jié)果
    4. 討論
    第一部分小結(jié)
    附圖
第二部分 DTL促進(jìn)乳腺癌增殖及遷移侵襲
    1. 實(shí)驗(yàn)材料
    2. 實(shí)驗(yàn)方法
    3. 結(jié)果
    4.討論
    第二部分小結(jié)
    附圖
第三部分 DTL通過(guò)調(diào)節(jié)PDCD4降解促進(jìn)乳腺癌發(fā)展
    1. 實(shí)驗(yàn)材料
    2. 實(shí)驗(yàn)方法
    3. 結(jié)果
    4. 討論
    第三部分小結(jié)
    附圖
參考文獻(xiàn)
致謝
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本文編號(hào)：3472411