乳腺癌是世界范圍內(nèi)女性發(fā)病率最高的惡性腫瘤之一,對女性身體健康造成極大威脅。在全世界范圍內(nèi),乳腺癌以11.6%的發(fā)病率高居女性腫瘤發(fā)病率的首位,在我國,根據(jù)國家癌癥中心發(fā)布的《2018年中國腫瘤的現(xiàn)狀和趨勢》報告,乳腺癌發(fā)病率同樣位列女性腫瘤發(fā)病率的第一位,且與西方發(fā)達國家相比,存在死亡率高、發(fā)病年齡早等特點。因此,進一步研究并明確有效的治療靶點對于乳腺癌病人的預(yù)后及診斷治療具有重要的理論意義。泛素化蛋白酶體系統(tǒng)負責蛋白質(zhì)的降解,參與了幾乎所有的細胞過程,泛素系統(tǒng)的調(diào)節(jié)失衡會導(dǎo)致包括癌癥在內(nèi)的多種疾病。Cullin蛋白質(zhì)家族包含Cullin保守同源結(jié)構(gòu)域,是一種主要類型的E3連接酶。CUL4A（Cullin4a）是Cullin蛋白家族的一員,屬于泛素連接酶E3家族。在實驗室前期工作中,發(fā)現(xiàn)Cu14A基因在乳腺癌的侵襲轉(zhuǎn)移過程中發(fā)揮著重要的促進作用,CUL4A在體內(nèi)通過與DDB1及DCAF（CUL4-DDB1 associated factors）蛋白形成復(fù)合物,從而介導(dǎo)底物蛋白的降解,其中,CUL4A蛋白在該復(fù)合物中充當結(jié)構(gòu)骨架,DCAFs作為底物識別體直接介導(dǎo)底物降解。DTL又稱CD... 

【文章來源】：山東大學山東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：131 頁

【學位級別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
ABSTRACT
符號說明
前言
    附圖
第一部分 DTL在腫瘤中的表達情況
    1. 實驗材料
    2. 實驗方法
    3. 結(jié)果
    4. 討論
    第一部分小結(jié)
    附圖
第二部分 DTL促進乳腺癌增殖及遷移侵襲
    1. 實驗材料
    2. 實驗方法
    3. 結(jié)果
    4.討論
    第二部分小結(jié)
    附圖
第三部分 DTL通過調(diào)節(jié)PDCD4降解促進乳腺癌發(fā)展
    1. 實驗材料
    2. 實驗方法
    3. 結(jié)果
    4. 討論
    第三部分小結(jié)
    附圖
參考文獻
致謝
博士在讀期間發(fā)表的論文目錄
學位論文評閱及答辯情況表
已發(fā)表英文文章



本文編號：3472411