背景:神經(jīng)系統(tǒng)尤其是大腦的發(fā)育是一個復(fù)雜而被多重因素精確調(diào)控的過程。其中,甲狀腺激素對腦發(fā)育起著至關(guān)重要的作用。多種原因?qū)е碌娜焉锲诩谞钕偌に厝狈?將損傷子代的神經(jīng)發(fā)育,導(dǎo)致神經(jīng)分化和遷移的不可逆轉(zhuǎn)的損傷。大腦皮層參與人類和動物的高級認知（例如語言、學(xué)習(xí)、抽象思維、情感）、感覺功能,自主運動功能等,甲狀腺激素缺乏導(dǎo)致的后代智力低下,運動失調(diào)與大腦皮層功能障礙有關(guān)。甲狀腺激素核受體（Thyroid hormone Receptor,TR）,分為二種亞型:TRα1和TRβ1,分別由TRα和TRβ基因編碼。這兩種亞型在調(diào)控機體的發(fā)育具有不同的功能。其中,早期腦發(fā)育主要接受TRα1的調(diào)控。TRα1在腦組織發(fā)育早期即開始廣泛表達,表達量占所有TR的60%;TRβ1主要在出生后表達且部位局限,僅占TR的30%。甲狀腺激素對腦發(fā)育的調(diào)控存在時間、空間特異性,其機制目前不清。在腦組織結(jié)構(gòu)中,大腦皮層是發(fā)育得最早的組織。人類孕8周開始,大腦皮層開始表達TRα1,大鼠研究中亦發(fā)現(xiàn)TRα1在母鼠孕11.5天出現(xiàn)（相當于胎鼠神經(jīng)管形成時間）,之后在腦組織中廣泛表達,但是甲狀腺激素缺乏導(dǎo)致大腦皮層損傷主要發(fā)生在... 

【文章來源】：中國醫(yī)科大學(xué)遼寧省

【文章頁數(shù)】：143 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

未分化mESCs倒置顯微鏡下形態(tài)

圖 3.1 未分化 mESCs 倒置顯微鏡下形態(tài)4 小時的 ES 細胞（40X）B：ES 擴則呈圓形或橢圓形集落樣生長，邊界清胚體階段Cs 脫飼養(yǎng)層細胞后懸滴法或懸浮法培養(yǎng)，第 4 天肉眼可見形成、邊界光滑的簡單擬胚體。在倒置相差顯微鏡下可觀察到擬胚體出現(xiàn)囊腔化趨勢，外層為細胞界限清楚的內(nèi)胚層樣細胞，中間為膜里包裹的是細胞界限不清楚的未分化緊密細胞團。（圖 3.2）

中國醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文培養(yǎng)第四天形成大小一致、形態(tài)規(guī)則、邊界光擬胚體細胞團出現(xiàn)分層，出現(xiàn)囊腔化趨勢（1成階段培養(yǎng) mESCs 細胞，在 ITSFn 培養(yǎng)階段 2見細胞分化，大部分細胞胞體呈圓形或為單層細胞，并分化為神經(jīng)前體細胞。


本文編號：3431940