背景:神經(jīng)系統(tǒng)尤其是大腦的發(fā)育是一個(gè)復(fù)雜而被多重因素精確調(diào)控的過(guò)程。其中,甲狀腺激素對(duì)腦發(fā)育起著至關(guān)重要的作用。多種原因?qū)е碌娜焉锲诩谞钕偌に厝狈?將損傷子代的神經(jīng)發(fā)育,導(dǎo)致神經(jīng)分化和遷移的不可逆轉(zhuǎn)的損傷。大腦皮層參與人類(lèi)和動(dòng)物的高級(jí)認(rèn)知（例如語(yǔ)言、學(xué)習(xí)、抽象思維、情感）、感覺(jué)功能,自主運(yùn)動(dòng)功能等,甲狀腺激素缺乏導(dǎo)致的后代智力低下,運(yùn)動(dòng)失調(diào)與大腦皮層功能障礙有關(guān)。甲狀腺激素核受體（Thyroid hormone Receptor,TR）,分為二種亞型:TRα1和TRβ1,分別由TRα和TRβ基因編碼。這兩種亞型在調(diào)控機(jī)體的發(fā)育具有不同的功能。其中,早期腦發(fā)育主要接受TRα1的調(diào)控。TRα1在腦組織發(fā)育早期即開(kāi)始廣泛表達(dá),表達(dá)量占所有TR的60%;TRβ1主要在出生后表達(dá)且部位局限,僅占TR的30%。甲狀腺激素對(duì)腦發(fā)育的調(diào)控存在時(shí)間、空間特異性,其機(jī)制目前不清。在腦組織結(jié)構(gòu)中,大腦皮層是發(fā)育得最早的組織。人類(lèi)孕8周開(kāi)始,大腦皮層開(kāi)始表達(dá)TRα1,大鼠研究中亦發(fā)現(xiàn)TRα1在母鼠孕11.5天出現(xiàn)（相當(dāng)于胎鼠神經(jīng)管形成時(shí)間）,之后在腦組織中廣泛表達(dá),但是甲狀腺激素缺乏導(dǎo)致大腦皮層損傷主要發(fā)生在... 

【文章來(lái)源】：中國(guó)醫(yī)科大學(xué)遼寧省

【文章頁(yè)數(shù)】：143 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

未分化mESCs倒置顯微鏡下形態(tài)

圖 3.1 未分化 mESCs 倒置顯微鏡下形態(tài)4 小時(shí)的 ES 細(xì)胞（40X）B：ES 擴(kuò)則呈圓形或橢圓形集落樣生長(zhǎng)，邊界清胚體階段Cs 脫飼養(yǎng)層細(xì)胞后懸滴法或懸浮法培養(yǎng)，第 4 天肉眼可見(jiàn)形成、邊界光滑的簡(jiǎn)單擬胚體。在倒置相差顯微鏡下可觀(guān)察到擬胚體出現(xiàn)囊腔化趨勢(shì)，外層為細(xì)胞界限清楚的內(nèi)胚層樣細(xì)胞，中間為膜里包裹的是細(xì)胞界限不清楚的未分化緊密細(xì)胞團(tuán)。（圖 3.2）

中國(guó)醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文培養(yǎng)第四天形成大小一致、形態(tài)規(guī)則、邊界光擬胚體細(xì)胞團(tuán)出現(xiàn)分層，出現(xiàn)囊腔化趨勢(shì)（1成階段培養(yǎng) mESCs 細(xì)胞，在 ITSFn 培養(yǎng)階段 2見(jiàn)細(xì)胞分化，大部分細(xì)胞胞體呈圓形或?yàn)閱螌蛹?xì)胞，并分化為神經(jīng)前體細(xì)胞。


本文編號(hào)：3431940