研究背景:子癇前期是危及母兒健康的嚴(yán)重產(chǎn)科并發(fā)癥之一,長(zhǎng)期以來(lái)的研究提示其發(fā)病機(jī)制與氧化應(yīng)激（oxidative stress,OS）密切相關(guān),因此很早就有人提出應(yīng)用抗氧化劑來(lái)預(yù)防子癇前期。然而,隨后的數(shù)項(xiàng)多中心隨機(jī)對(duì)照研究均提示VitC、VitE不能預(yù)防子癇前期,甚至有不良妊娠結(jié)局的報(bào)道。研究目的:于妊娠不同時(shí)期應(yīng)用高效抗氧化劑MitoQ靶向清除胎盤線粒體活性氧（mROS）,改善不同孕周胎盤部位氧化應(yīng)激水平,觀察其是否可以成為預(yù)防和治療子癇前期的新方案。研究方法:首先,收集臨床上重度子癇前期患者胎盤,收集正常患者胎盤作為對(duì)照;通過(guò)免疫組化的方式觀察子癇前期患者胎盤氧化應(yīng)激水平;通過(guò)梯度離心法提取胎盤線粒體,通過(guò)電鏡觀察線粒體形態(tài),并檢測(cè)線粒體抗氧化酶（超氧化物歧化酶SOD和谷胱甘肽超氧化物酶GPx）活性。其次,通過(guò)子宮動(dòng)脈灌注壓減少（Reduced Uterine Perfusion Pressure,RUPP）手術(shù)建立子癇前期小鼠模型,分別于孕早期（受孕7.5-11.5天）和孕晚期（受孕13.5-17.5天）對(duì)小鼠飼喂MitoQ,觀察RUPP小鼠血壓、尿蛋白及分娩情況,收集胎盤行免... 

【文章來(lái)源】：重慶醫(yī)科大學(xué)重慶市

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【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

子癇前期患者胎盤氧化應(yīng)激水平升高、線粒體損傷

重慶醫(yī)科大學(xué)博士研究生學(xué)位論文20圖2、RUPP手術(shù)可誘導(dǎo)孕鼠出現(xiàn)子癇前期表現(xiàn)，胎盤氧化應(yīng)急水平升高、線粒體損害。Figure2.MousePE-likephenotypeinducedbyreduceduterineperfusionpressure(RUPP),whiletheplacentaofRUPPmicesufferedfromoxidativestressandmitochondrialdamage.A.RUPP手術(shù)示意圖；B.RUPP、Sham與control組小鼠連續(xù)血壓監(jiān)測(cè)情況；C.Elisa檢測(cè)尿白蛋白情況；D.各組子代出生體重情況；E.各組胎盤重量；F.腎小球PAS染色情況，柱狀圖為腎小球腔隙面積統(tǒng)計(jì)，標(biāo)尺：50μm；G.RUPP、Sham手術(shù)流產(chǎn)率統(tǒng)計(jì)；H.通過(guò)Elisa檢測(cè)sFlt-1在RUPP、Sham小鼠血清中的表達(dá)；I.連續(xù)監(jiān)測(cè)孕鼠體重增長(zhǎng)情況；J.免疫組化檢測(cè)4HNE、TOMM20在RUPP小鼠與Sham組胎盤的表達(dá)水平，標(biāo)尺：100μm；K.透射電鏡觀察小鼠胎盤提取線粒體形態(tài)，標(biāo)尺：500nm。每組小鼠n=6-8，采用one-way或two-way

重慶醫(yī)科大學(xué)博士研究生學(xué)位論文24圖3、灌胃法飼喂MitoQ可分布至胎盤并降低胎盤局部氧化應(yīng)激水平。Figure3.OraladministrationofMitoQreducesplacentalOSinmice.A.液相質(zhì)譜分析對(duì)MitoQ飼喂后0-5天小鼠孕囊、胎盤及肝臟進(jìn)行分析，觀察藥物分別情況；B.WB檢測(cè)孕早期飼喂MitoQ小鼠在E11.5d胎盤MDA表達(dá)情況；C.WB檢測(cè)E18.5dRUPP小鼠及孕晚期加用MitoQ后胎盤4HNE表達(dá)情況；D.免疫組化法檢測(cè)孕早期飼喂MitoQ小鼠在E11.5d胎盤4HNE表達(dá)情況，標(biāo)尺：1000μm（上）、100μm（下）；E.免疫組化法檢測(cè)E18.5dRUPP小鼠及孕晚期加用MitoQ后胎盤MDA表達(dá)情況，標(biāo)尺：800μm（上）、100μm（下）。每組N=4，統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用T檢驗(yàn)，*P<0.05，***P<0.001。


本文編號(hào)：3422138