目的:在全球癌癥統(tǒng)計(jì)中胃癌仍然是第五大最常見癌癥和第三大癌癥死亡原因。造成胃癌患者預(yù)后不良的主要原因之一是腫瘤的轉(zhuǎn)移,其中腹膜轉(zhuǎn)移是胃癌最主要的轉(zhuǎn)移形式,發(fā)生腹膜轉(zhuǎn)移后中位生存時(shí)間僅有3-6個(gè)月。然而,胃癌腹膜轉(zhuǎn)移的機(jī)制并不完全清楚。因此,深入研究胃癌腹膜轉(zhuǎn)移的發(fā)生發(fā)展機(jī)制,尋找關(guān)鍵生物標(biāo)志物和良好的治療靶點(diǎn)對(duì)于預(yù)防和治療腹膜轉(zhuǎn)移有重要意義。腹膜轉(zhuǎn)移的發(fā)生是腫瘤細(xì)胞與腹膜微環(huán)境相互作用的結(jié)果。腹腔脫落癌細(xì)胞首先粘附于腹膜的第一道屏障即人腹膜間皮細(xì)胞（human peritoneal mesothelial cells,HPMCs）,使間皮細(xì)胞發(fā)生損傷后,浸潤間皮下組織,改變腹膜微環(huán)境使其適合轉(zhuǎn)移癌的定植。本課題組之前的研究表明,胃癌細(xì)胞分泌轉(zhuǎn)化生長因子β1（transforming growth factor-beta 1,TGF-β1）是誘導(dǎo)間皮細(xì)胞凋亡、纖維化的主要可溶性因子。TGF-β1是TGF-β家族的成員之一,是一種具有多種功能的細(xì)胞因子。TGF-β1在胚胎發(fā)育、生理狀態(tài)和疾病狀態(tài)均扮演著重要的角色,如細(xì)胞外基質(zhì)沉積、細(xì)胞周期控制和免疫應(yīng)答。近年來TGF-β1被報(bào)道調(diào)節(jié)一些細(xì)... 

【文章來源】：中國醫(yī)科大學(xué)遼寧省

【文章頁數(shù)】：93 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

SPHK1和LC3B在腹膜間皮細(xì)胞中的表達(dá)SPHK1在腹膜間皮細(xì)胞低表達(dá)（A）×100，（B）×200；SPHK1在腹膜間皮細(xì)胞高表達(dá)

圖 3.1 SPHK1 和 LC3B 在腹膜間皮細(xì)胞中的表達(dá)皮細(xì)胞低表達(dá)（A）×100，（B）×200；SPHK1 在腹200；LC3B 在腹膜間皮細(xì)胞低表達(dá)（E）×100，（FG）×100，（H）×200。

圖 3.3 胃癌患者腹膜組織表達(dá) SPHK1 和 LC3B 的生存曲線A：SPHK1 高表達(dá)胃癌患者與預(yù)后不良相關(guān)；B：LC3B 高表達(dá)胃癌患者與預(yù)后不良相關(guān)表 3.2 影響胃癌患者總生存的單因素與多因素分析臨床病理因素單因素分析 多因素分析HR (95% CI) P值 HR (95% CI) P值年齡（≥ 65歲） 0.532 (0.335–0.007

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Regulatory role of sphingosine kinase and sphingosine-1-phosphate receptor signaling in progenitor/stem cells[J]. Mei Li Ng,Nagendra S Yarla,Mario Menschikowski,Olga A Sukocheva.  World Journal of Stem Cells. 2018(09)
[2]Regional but fatal: Intraperitoneal metastasis in gastric cancer[J]. Jia Wei,Nan-Die Wu,Bao-Rui Liu.  World Journal of Gastroenterology. 2016(33)



本文編號(hào)：3415817