本文關(guān)鍵詞：射頻消融治療腦腫瘤的基礎(chǔ)與臨床研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：第一部分正常大鼠腦射頻消融毀損灶的形成特點(diǎn)及對顱內(nèi)壓的影響目的:射頻消融技術(shù)在體部腫瘤中成功應(yīng)用,在腦腫瘤中能否安全而有效的應(yīng)用尚未得到證實(shí)。我們將研究不同溫度、時間對大鼠腦毀損范圍的影響,觀察射頻消融后大鼠顱內(nèi)壓與神經(jīng)功能評分的變化、腦毀損灶病理變化過程和對周圍正常腦組織的影響,為探討射頻消融治療大鼠腦腦瘤的可行性分析打下基礎(chǔ)。方法:將36只大鼠隨機(jī)分為4個組(A組、B組、C組和D組),每個組分為3個亞組,每個亞組3只大鼠。各組大鼠均進(jìn)行全麻下腦射頻消融損傷。將射頻消融溫度設(shè)定為60℃(A組)、70℃(B組)、80℃(C組)、90℃(D組),分別射頻消融0.5min(A1、B1、C1、D1亞組)、1min(A2、B2、C2、D2亞組)、1.5min(A3、B3、C3、D3亞組)。立體定向下定位靶點(diǎn)于右頂部皮層,與囟點(diǎn)平齊、旁開3.0mm,進(jìn)針至硬膜下3.0mm。術(shù)前、術(shù)后0.5小時、1小時內(nèi)通過植入頂骨硬膜外的顱內(nèi)壓監(jiān)測探頭進(jìn)行顱內(nèi)壓測量。術(shù)后1天進(jìn)行神經(jīng)缺損評分,然后灌注取腦,依次做HE染色、尼氏染色和TUNEL染色,觀察射頻消融后大鼠腦毀損灶病理變化、對周圍正常腦組織及神經(jīng)元的影響。應(yīng)用SPSS 16.0軟件對資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理,各變量比較采用組間t檢驗(yàn)。用多元線性回歸分析檢驗(yàn)?zāi)X毀損灶直徑、面積、射頻消融后顱內(nèi)壓與射頻消融溫度、時長有無相關(guān)性,用多元Logistic回歸分析檢驗(yàn)射頻消融后存活狀態(tài)與射頻消融溫度、時長有無相關(guān)性。結(jié)果:36只大鼠射頻消融手術(shù)均成功進(jìn)行。射頻消融后0.5小時,B3組、D2組較各自小組術(shù)前顱內(nèi)壓升高(P0.05)。射頻消融后1小時,C1組、C2組、D1組、D2組、D3組較各自小組術(shù)前顱內(nèi)壓升高(P0.05)。多元回歸分析發(fā)現(xiàn),射頻消融后0.5小時顱內(nèi)壓與毀損灶面積可能呈正相關(guān)(P0.05)。腦射頻消融1天內(nèi)有7只大鼠死亡,其中C2、C3、D1、D2四組中各有1只,D3組全部死亡。24小時仍存活的29只大鼠進(jìn)行神經(jīng)功能評分,60℃、70℃的各組NSS評分均值在4分以下,射頻消融溫度80℃的各組NSS評分均值范圍在5~10分,射頻消融溫度90℃的NSS評分均值大于10分。組織切片HE染色之后在光鏡下顯示,腦射頻消融后24小時病理切片可以看到毀損灶已經(jīng)形成,以針道為中心,呈橢圓形。毀損灶、周邊反應(yīng)帶與正常腦組織形成分層,層次清晰。毀損灶中心為壞死區(qū),部分細(xì)胞形態(tài)消失,輪廓不清,核仁消失,細(xì)胞核與細(xì)胞漿難以辨認(rèn),可見細(xì)胞大量碎片,核固縮或碎裂,間質(zhì)輕度著色。射頻消融腦毀損灶直徑、面積都與射頻消融溫度、時長呈正相關(guān)。尼氏染色、TUNEL染色檢測到射頻消融毀損灶內(nèi)大量細(xì)胞發(fā)生凋亡,周邊組織內(nèi)也有部分細(xì)胞凋亡。射頻消融參數(shù)分別采用60℃1min、70℃1min和80℃1min可造成直徑分別接近2mm組、4mm組和5mm的大鼠腦毀損灶。這些參數(shù)設(shè)置將為進(jìn)一步研究射頻消融對大鼠腦膠質(zhì)瘤的作用提供重要參考依據(jù)。結(jié)論:大鼠腦射頻消融模型制作簡單、穩(wěn)定,適合作為射頻消融治療顱腦疾病的臨床前研究模型。射頻消融用同樣的參數(shù)設(shè)置在多只大鼠腦組織中可以形成大小基本相同的毀損灶,而且其病理演化過程也一致,射頻消融可以較準(zhǔn)確地形成預(yù)計(jì)大小的毀損灶,換言之,毀損灶形成范圍可控,而且邊界比較平滑、容易辨認(rèn)。在精準(zhǔn)定位、嚴(yán)密設(shè)計(jì)技術(shù)參數(shù)的前提下,這種技術(shù)手段產(chǎn)生的病理學(xué)、生物學(xué)效應(yīng)具有良好的可重復(fù)性。而且,射頻消融設(shè)備較低廉,技術(shù)容易掌握,在外科手術(shù)中有良好應(yīng)用前景。第二部分 MR定位、評價射頻消融治療大鼠腦膠質(zhì)瘤實(shí)驗(yàn)研究目的:利用第一部分研究得出的適宜參數(shù)設(shè)置,這部分將利用大鼠C6腦膠質(zhì)瘤模型,探討MR為射頻消融治療大鼠腦膠質(zhì)瘤進(jìn)行定位和療效評價的可行性,研究大鼠腦膠質(zhì)瘤射頻消融后病理變化特征。方法:全麻下通過顱骨鉆孔立體定向下微量注射C6膠質(zhì)瘤細(xì)胞的方法建立SD大鼠移植性腦腫瘤模型33只(6只造模失敗被剔除)。7天起每3天做磁共振掃描,造模成功的27只大鼠隨機(jī)分為腦腫瘤直徑2mm組、4mm組、6mm組,在立體定向下對腫瘤進(jìn)行射頻消融治療,射頻消融參數(shù)分別采用60℃1min、70℃1min和80℃1min。射頻前后進(jìn)行顱內(nèi)壓監(jiān)測,術(shù)后3天、6天、9天行NSS評分、MR掃描,掃描后處死動物,每組隨機(jī)選分3只大鼠在沒個時間點(diǎn)MR掃描后處死灌注、取腦、行HE染色、尼氏染色、TUNEL染色。結(jié)果:33只SD大鼠有6只因局部感染、腫瘤過小、過大或偏離位置被剔除,其余27只符合要求,分入各組。腫瘤的MRI定位后所有射頻消融手術(shù)均成功進(jìn)行,2mm組射頻消融后6天、9天及4mm組射頻消融后9天體積縮小,具有顯著性差異。射頻消融后MR復(fù)查可見腫瘤一系列信號變化過程。MR可以明確針道位置、大小,鑒別腫瘤壞死部分與周圍組織的損失情況。3只大鼠的早期MRI表現(xiàn)不明顯,最后發(fā)現(xiàn)其對治療的反應(yīng)較差。6mm腦膠質(zhì)瘤射頻消融后內(nèi)部仍可見部分腫瘤細(xì)胞形態(tài)良好,呈手指狀排列,TUNEL染色可見大量細(xì)胞凋亡。結(jié)論:射頻消融后大鼠腦膠質(zhì)瘤發(fā)生大片壞死,射頻消融對于2~4mm大鼠腦膠質(zhì)瘤有良好的治療效果。對于大型腫瘤,射頻消融無效果,而且死亡率較高。細(xì)胞凋亡在腦腫瘤射頻消融后反應(yīng)中起到一定的作用。第三部分超聲引導(dǎo)下射頻消融在顱內(nèi)巨大腦膜瘤手術(shù)中的作用目的:研究射頻消融對顱內(nèi)巨大腦膜瘤手術(shù)的作用以及超聲造影評價腦膜瘤血供的可靠性和射頻消融術(shù)中應(yīng)用的價值。方法:于2010年9月至2012年2月,對52例大型腦膜瘤進(jìn)行術(shù)中超聲造影,在2010年11月~2011年7月對腫瘤中度或明顯增強(qiáng)的20個病例進(jìn)行射頻消融輔助手術(shù)切除,其余的32個病例造影后直接顯微手術(shù)切除。術(shù)中超聲造影顯示腫瘤中度增強(qiáng)和明顯增強(qiáng)、但未進(jìn)行射頻消融而進(jìn)行常規(guī)手術(shù)切除的幕上巨大腦膜瘤,有25例。另外,整個研究期間術(shù)中超聲造影顯示7例腫瘤不增強(qiáng)或輕度增強(qiáng)不進(jìn)行射頻消融而進(jìn)行常規(guī)手術(shù)切除,設(shè)為超聲造影陰性組。比較了兩組術(shù)中出血量、手術(shù)切除程度、手術(shù)并發(fā)癥的發(fā)生比例,以此來評價該技術(shù)的安全性與有效性。同時我們對本研究期間全部幕上巨大腦膜瘤的超聲造影結(jié)果與病理檢查多項(xiàng)指標(biāo)做了相關(guān)性分析,與磁共振增強(qiáng)掃描結(jié)果做了對比分析,以此來檢驗(yàn)超聲造影評價腦膜瘤血供的可靠性和術(shù)中應(yīng)用的價值。結(jié)果:本研究中腦膜瘤超聲造影與MR增強(qiáng)掃描的結(jié)果大多數(shù)是一致的,經(jīng)過卡方檢驗(yàn)也證實(shí)了兩種方法評估腦膜瘤血供無顯著性差異。超聲造影定量參數(shù)ISI和AUC與腦膜瘤的MVD呈正相關(guān)。腦膜瘤射頻消融后超聲造影可以明確射頻消融的毀損腫瘤血供的情況,判讀有無腫瘤血供殘留及所占比例。在手術(shù)耗時、腫瘤切除過程中出血量方面,射頻消融輔助手術(shù)組均低于常規(guī)手術(shù)組,而且與超聲造影陰性組無顯著性差異。結(jié)論:射頻消融可以減少顱內(nèi)巨大腦膜瘤手術(shù)中的出血,縮短手術(shù)時間。超聲造影除了術(shù)中定位,還可以準(zhǔn)確評價腦膜瘤血供,指導(dǎo)射頻消融定位、選擇血供豐富的病例、制定計(jì)劃、評估療效,具有很高的應(yīng)用價值。
【關(guān)鍵詞】：腦腫瘤 射頻消融 動物模型 影像 病理
【學(xué)位授予單位】：第四軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R739.41
【目錄】：

• 縮略語表5-7
• 中文摘要7-11
• 英文摘要11-15
• 前言15-16
• 文獻(xiàn)回顧16-23
• 第一部分 正常大鼠腦射頻消融毀損灶的形成特點(diǎn)及對顱內(nèi)壓的影響23-41
• 1 材料23-25
• 2 方法25-31
• 3 結(jié)果31-38
• 4 討論38-41
• 第二部分MR定位、評價射頻消融治療大鼠腦膠質(zhì)瘤實(shí)驗(yàn)研究41-58
• 1 材料41-44
• 2 方法44-47
• 3 結(jié)果47-56
• 4 討論56-58
• 第三部分 超聲引導(dǎo)下射頻消融在顱內(nèi)巨大腦膜瘤手術(shù)中的作用58-87
• 1 研究對象59-62
• 2 研究方法62-71
• 3 結(jié)果71-82
• 4 討論82-87
• 小結(jié)87-88
• 參考文獻(xiàn)88-93
• 個人簡歷和研究成果93-95
• 致謝95

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前2條

1 李賢彬;分次雙側(cè)腦立體定向射頻毀損術(shù)治療帕金森病57例[J];臨床神經(jīng)外科雜志;2005年02期

2 錢若兵,汪業(yè)漢,凌至培,傅先明,李光群;帕金森病Vim核立體定向射頻毀損灶的MR影像學(xué)研究[J];立體定向和功能性神經(jīng)外科雜志;2002年03期

  本文關(guān)鍵詞：射頻消融治療腦腫瘤的基礎(chǔ)與臨床研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

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本文編號：340170