研究目的:本研究擬通過循證醫(yī)學(xué)方法,系統(tǒng)評價(jià)中藥治療PBC的臨床隨機(jī)對照實(shí)驗(yàn)的相關(guān)數(shù)據(jù)及方法學(xué)質(zhì)量,為中藥防治PBC提供循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。并通過觀察通膽湯對PBC患者及模型小鼠肝臟酶學(xué)指標(biāo)、TAM分子家族等方面的影響,進(jìn)一步論證并探討通膽湯的療效及對TAM分子家族水平的影響。研究方法:1、系統(tǒng)評價(jià)采用檢索式:英文檢索詞為（“Primary Biliary Cirrhosis”O(jiān)R“Primary Biliary Cholangitis" OR“PBC”AND“Chinese Medicine”O(jiān)R“Herb Medicine”AND“Randomized Controlled Trial（RCT））”;中文檢索詞為（中藥、中醫(yī)、辨證、中醫(yī)藥、劑、方、湯）AND（原發(fā)性膽汁性肝硬化OR原發(fā)性膽汁性膽管炎ORPBC）AND（隨機(jī)）檢索PubMed數(shù)據(jù)庫,Cochrane圖書館,Embase,中國知網(wǎng)（China National Knowledge Internet,CNKI）、維普期刊資源整合服務(wù)平臺(tái)（VIP）、萬方數(shù)據(jù)（Wan Fang）、中國生物醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)庫（Chinese Biomedi... 

【文章來源】：廣州中醫(yī)藥大學(xué)廣東省

【文章頁數(shù)】：135 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

圖１原發(fā)性膽汁性肝硬化的細(xì)胞免疫學(xué)發(fā)病機(jī)制模式??ａ：致病性的Ｂ淋巴細(xì)胞；ｂ：調(diào)節(jié)性的Ｂ細(xì)胞；ｃ：各種炎性細(xì)胞因子；ｄ：自身反應(yīng)性的ＣＤ８＋?Ｔ淋??

目前認(rèn)為細(xì)菌感染是誘發(fā)ＰＢＣ的機(jī)制之一，也用來解釋腸道菌群改變引起的ＰＢＣ發(fā)??生風(fēng)險(xiǎn)的增加［６６丨。Ｌｖ等對４２例早期丨｝ＢＣ患者的腸道菌群進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)潛在的有??益菌包括產(chǎn)酸桿菌、乳酸菌、布氏瘤胃球菌數(shù)量減少，而一些機(jī)會(huì)性致病菌如腸桿菌??科、奈瑟氏球菌、螺旋菌等增加，提示腸道菌群改變參與ＰＢＣ的早期形成Ｎ１。熊去??氧膽酸（ＵＣ＇ＤＡ）是目前美國食品藥品監(jiān)督管理局最早批準(zhǔn)的用于治療ＰＢＣ的藥物，??研宄發(fā)現(xiàn)ＵＤＣＡ對腸道菌群有重建作用，例如Ｗｅｉｎｇａｒｃｋｎ?研宄發(fā)現(xiàn)ＵＤＣＡ治療對??糞便艱難梭菌有抑制作用，Ｔａｎｇ?＿等對使用ＵＤＣＡ治療的ＰＢＣ’患者腸道菌群進(jìn)行分??析，發(fā)現(xiàn)４個(gè)屬的豐度減少和８個(gè)屬的豐度增加。腸道菌群失衡與ＰＢＣ的發(fā)病具有??密切的關(guān)系，而經(jīng)ＵＤＣＡ治療后，ＰＢＣ的腸道菌群在－定程度上得到改善，但其是??否與療效有關(guān)尚待進(jìn)一步證實(shí)「％??

ｏＳ（ｂ）在自身免疫性疾病患者ＰＢ＾ｌＣｓ中的??表達(dá)水平??⑷．?＾＊４＊．?３—??ｔｎ＆ａｉ???ｇ?＊?｜????｜?，＇＂＂＂１ｆ＇＂???？?’?＊?３－?｝＞＜〇．〇１?１??Ｉ?￣?？?？?▲?？??ｔ?７ｒｎ?＊??！１１?ｆ?Ｉ?＿：攀擊?ｆ?ｆ?ｆ?＿?ｔ?ｆ?寒??ＲＡ?ＳＬＥ?ｐＳＳ?ＰＢＣ?Ｃｏｍｒｏｉ?ＲＡ?ＳｔＫ?ｐＳＳ?Ｐ６Ｃ?Ｃｏｎｔｒｏｌ?ＲＡ?Ｓｌ￡?ｐＳＳ?ＰＳＣ?Ｃｏｆｉｔｍｔ??圖４丁八］＼４受體１＼＾］＂（＆）＼�。荆蕞枺常ǎ保耍埽保ǎ�；）在自身免疫性疾病患者？１３１＼／＾５中??的表達(dá)水平??三、ＴＡＭ受體家族分子與ＰＢＣ的關(guān)系??ＴＡＭ受體信號(hào)通路鏈接天然免疫和特異性免疫，限制免疫反應(yīng)的強(qiáng)度和持續(xù)時(shí)??間，避免應(yīng)答失控引起的損傷。目前研究己經(jīng)明確，ＴＡＭ受體介導(dǎo)的信號(hào)通路參與免??疫功能調(diào)節(jié)和維持免疫反應(yīng)穩(wěn)態(tài)，這可能均是其對ＰＢＣ發(fā)生發(fā)展影響的關(guān)鍵。梁艷等??［１０９】研究發(fā)現(xiàn)ＰＢＣ患者血清蛋白Ｓ水平明顯降低，而ｓＭｅｒ和ｓＴｙｒｏ－３水平明顯升高，Ｇａｓ６??和ｓＡｘｌ水平無明顯變化。而且，ｓＭｅｒ和ｓＴｙｒｏ－３的水平與ＰＢＣ患者的酶學(xué)指標(biāo)ＡＬＰ、??ＧＧＴ、ＴＢＡ呈正相關(guān)。通過對肝臟中受體表達(dá)模式的分析，發(fā)現(xiàn)Ｔｙｒｏ－３、Ａｘｌ主要在細(xì)??胞表面表達(dá)，然而Ｍｅｒ主要表達(dá)于肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞。ＴＡＭ受體敲除小鼠存在明顯的肝臟損??傷特征，比如肝臟腫大，血清ＡＬＴ和ＡＳＴ等酶學(xué)指標(biāo)異常，檢測還發(fā)現(xiàn)其肝臟中表達(dá)??較高水平的炎癥因子，例如ＩＬ－６、ＴＮＦ－ａ等。同時(shí)，細(xì)胞黏附因子表達(dá)量也顯著增加。??這些炎癥特

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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博士論文
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[2]間充質(zhì)干細(xì)胞及姜黃素對PBC中免疫失調(diào)和上皮—間質(zhì)轉(zhuǎn)化的作用及機(jī)理研究[D]. 范鋆鈺.南京中醫(yī)藥大學(xué) 2018
[3]TAM/Gas6通路在石英粉塵致肺部炎性和纖維化反應(yīng)中的作用研究[D]. 崔秀青.華中科技大學(xué) 2016
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[5]原發(fā)性膽汁性肝硬化模型鼠發(fā)病過程中造血系統(tǒng)、細(xì)胞因子、腸道菌群的作用探究[D]. 姚遠(yuǎn).中國科學(xué)技術(shù)大學(xué) 2015
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碩士論文
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[4]原發(fā)性膽汁性肝硬化患者臨床特征及預(yù)后的分析研究[D]. 陳剛.安徽醫(yī)科大學(xué) 2016
[5]原發(fā)性膽汁性肝硬化患者血清維生素D水平與疾病病情及UDCA應(yīng)答的相關(guān)性研究[D]. 郭冠亞.第四軍醫(yī)大學(xué) 2015
[6]扶正化瘀法聯(lián)合熊去氧膽酸治療原發(fā)性膽汁性肝硬化的臨床研究[D]. 廖嬌.湖北中醫(yī)藥大學(xué) 2014
[7]疏肝解毒化痰通絡(luò)方聯(lián)合熊去氧膽酸治療原發(fā)性膽汁性肝硬化的臨床研究[D]. 袁慶亮.湖北中醫(yī)藥大學(xué) 2014
[8]AMA及其M2亞型對PBC診斷價(jià)值的Meta分析[D]. 胡世玲.重慶醫(yī)科大學(xué) 2014
[9]原發(fā)性膽汁性肝硬化microRNA表達(dá)譜的檢測及其功能研究[D]. 秦保東.第二軍醫(yī)大學(xué) 2013
[10]中藥聯(lián)合熊去氧膽酸治療原發(fā)性膽汁性肝硬化的系統(tǒng)評價(jià)[D]. 何春霞.成都中醫(yī)藥大學(xué) 2013



本文編號(hào)：3401574