第一章 HMGB1/RAGE信號軸在大鼠急性下肢缺血再灌注損傷中的變化1 研究背景與目的急性下肢缺血損傷由下肢動脈管腔突然閉塞導(dǎo)致,是血管外科常見的急重癥之一。盡管目前診治技術(shù)較前明顯進(jìn)步,但急性下肢缺血治療后并發(fā)癥發(fā)生率、死亡率和肢體丟失率仍然很高。盡快恢復(fù)缺血肢體的供血是恢復(fù)肢體正常功能的必要條件,但恢復(fù)供血后發(fā)生的應(yīng)激反應(yīng)又可誘發(fā)缺血組織的再一次損傷,稱之為缺血再灌注（Ischemia/reperfusion,IR）損傷。IR會導(dǎo)致機體不同程度的損傷,從輕度損傷到伴隨全身炎性反應(yīng)綜合征的系統(tǒng)性反應(yīng),可累及多個器官。下肢缺血再灌注損傷是一系列復(fù)雜的炎性應(yīng)答過程,常見的炎性因子包括白介素（Interleukin,IL）、細(xì)胞間黏附分子（Intercellular adhesion molecule,ICAM）、血管細(xì)胞黏附分子（Vascular cell adhesion molecule,VCAM）、粒細(xì)胞集落刺激因子（Granulocyte colony-stimulating factor,G-CSF）、腫瘤壞死因子（Tumor necrosis factor,TNF-α）、單... 

【文章來源】：山東大學(xué)山東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

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【學(xué)位級別】：博士

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圖１．２ＦＰＳ－ＺＭ１抑制缺血再灌注損傷后炎癥應(yīng)答??－

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?山東大學(xué)博士學(xué)位論文???ｂｌｏｔ的檢測結(jié)果顯示，ＨＲ損傷后ＨＵＶＥＣ中ＲＡＧＥ和ＨＭＧＢ１的表達(dá)均顯著上??調(diào)，而３－ＭＡ抑制細(xì)胞自噬及ＦＰＳ－ＺＭ１預(yù)處理均對ＲＡＧＥ和ＨＭＧＢ１表達(dá)無顯??著影響，同時，ＦＰＳ－ＺＭ１預(yù)處理之后再用ＲＡＰＡ誘導(dǎo)自噬后對ＲＡＧＥ和ＨＭＧＢ１??表達(dá)亦無顯著影響（Ｐ＞〇．〇５，圖３．１Ａ和Ｂ）。以上結(jié)果提示，ＨＭＧＢ１及ＲＡＧＥ??表達(dá)在ＨＲ損傷后自噬過程無顯著變化。??１＿麵??／?Ｖ／?／?／，／／?／?－Ｉ：——??Ｖ／?Ｖ／?；戀??／?＾??圖３．１?ＨＭＧＢ１及ＲＡＧＥ表達(dá)在ＨＲ損傷后自噬過程中變化??Ａ，?ｑＲＴ－ＰＣＲ?檢測?ＨＭＧＢ１?及?ＲＡＧＥ?的?ｍＲＮＡ?表達(dá)；Ｂ，?ｗｅｓｔｅｒｎ?ｂｌｏｔ?檢測?ＨＭＧＢ１??和ＲＡＧＥ表達(dá)??２．２?ＦＰＳ－ＺＭ１預(yù)處理能夠顯著抑制ＨＲ損傷后ＨＵＶＥＣ自噬??己有的研究表明，ＦＰＳ－ＺＭ１能夠特異性抑制ＨＭＧＢ１與ＲＡＧＥ的結(jié)合，但??對其表達(dá)無明顯影響。為明確ＨＭＧＢ１?／ＲＡＧＥ信號軸是否參與調(diào)控ＨＲ后ＨＵＶＥＣ??的自噬過程，本研究對不同處理條件下細(xì)胞的自噬水平進(jìn)行檢測。Ｗｅｓｔｅｍｂｌｏｔ??研宄結(jié)果顯示，ＨＲ損傷能夠顯著上調(diào)ＨＵＶＥＣ中ＬＣ３?ＩＩ、Ｂｅｃｌｉｎ?Ｉ、ＮＬＲＰ３、ＩＬ－６??和ＴＮＦ－ａ表達(dá)而下調(diào)Ｐ６２的表達(dá)，３－ＭＡ或ＦＰＳ－ＺＭ１處理能夠部分逆轉(zhuǎn)上述結(jié)??果，而ＦＰＳ－ＺＭ１和雷帕霉素共同處理細(xì)胞則進(jìn)一步增強上述結(jié)果，提示ＦＰＳ－ＺＭ１??能夠抑制ＨＲ損傷誘導(dǎo)的ＨＵＶＥＣ的自噬行為（圖３．２Ａ）。電鏡觀察結(jié)果進(jìn)一步??顯示，ＨＲ損傷后ＨＵＶＥＣ中自噬小體顯著增加，而３－ＭＡ或Ｆ

【參考文獻(xiàn)】：
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本文編號：3397301