第一章 HMGB1/RAGE信號軸在大鼠急性下肢缺血再灌注損傷中的變化1 研究背景與目的急性下肢缺血損傷由下肢動脈管腔突然閉塞導致,是血管外科常見的急重癥之一。盡管目前診治技術較前明顯進步,但急性下肢缺血治療后并發(fā)癥發(fā)生率、死亡率和肢體丟失率仍然很高。盡快恢復缺血肢體的供血是恢復肢體正常功能的必要條件,但恢復供血后發(fā)生的應激反應又可誘發(fā)缺血組織的再一次損傷,稱之為缺血再灌注（Ischemia/reperfusion,IR）損傷。IR會導致機體不同程度的損傷,從輕度損傷到伴隨全身炎性反應綜合征的系統(tǒng)性反應,可累及多個器官。下肢缺血再灌注損傷是一系列復雜的炎性應答過程,常見的炎性因子包括白介素（Interleukin,IL）、細胞間黏附分子（Intercellular adhesion molecule,ICAM）、血管細胞黏附分子（Vascular cell adhesion molecule,VCAM）、粒細胞集落刺激因子（Granulocyte colony-stimulating factor,G-CSF）、腫瘤壞死因子（Tumor necrosis factor,TNF-α）、單... 

【文章來源】：山東大學山東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

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【學位級別】：博士

【部分圖文】：

圖１．２ＦＰＳ－ＺＭ１抑制缺血再灌注損傷后炎癥應答??－

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?山東大學博士學位論文???ｂｌｏｔ的檢測結果顯示，ＨＲ損傷后ＨＵＶＥＣ中ＲＡＧＥ和ＨＭＧＢ１的表達均顯著上??調，而３－ＭＡ抑制細胞自噬及ＦＰＳ－ＺＭ１預處理均對ＲＡＧＥ和ＨＭＧＢ１表達無顯??著影響，同時，ＦＰＳ－ＺＭ１預處理之后再用ＲＡＰＡ誘導自噬后對ＲＡＧＥ和ＨＭＧＢ１??表達亦無顯著影響（Ｐ＞〇．〇５，圖３．１Ａ和Ｂ）。以上結果提示，ＨＭＧＢ１及ＲＡＧＥ??表達在ＨＲ損傷后自噬過程無顯著變化。??１＿麵??／?Ｖ／?／?／，／／?／?－Ｉ：——??Ｖ／?Ｖ／?；戀??／?＾??圖３．１?ＨＭＧＢ１及ＲＡＧＥ表達在ＨＲ損傷后自噬過程中變化??Ａ，?ｑＲＴ－ＰＣＲ?檢測?ＨＭＧＢ１?及?ＲＡＧＥ?的?ｍＲＮＡ?表達；Ｂ，?ｗｅｓｔｅｒｎ?ｂｌｏｔ?檢測?ＨＭＧＢ１??和ＲＡＧＥ表達??２．２?ＦＰＳ－ＺＭ１預處理能夠顯著抑制ＨＲ損傷后ＨＵＶＥＣ自噬??己有的研究表明，ＦＰＳ－ＺＭ１能夠特異性抑制ＨＭＧＢ１與ＲＡＧＥ的結合，但??對其表達無明顯影響。為明確ＨＭＧＢ１?／ＲＡＧＥ信號軸是否參與調控ＨＲ后ＨＵＶＥＣ??的自噬過程，本研究對不同處理條件下細胞的自噬水平進行檢測。Ｗｅｓｔｅｍｂｌｏｔ??研宄結果顯示，ＨＲ損傷能夠顯著上調ＨＵＶＥＣ中ＬＣ３?ＩＩ、Ｂｅｃｌｉｎ?Ｉ、ＮＬＲＰ３、ＩＬ－６??和ＴＮＦ－ａ表達而下調Ｐ６２的表達，３－ＭＡ或ＦＰＳ－ＺＭ１處理能夠部分逆轉上述結??果，而ＦＰＳ－ＺＭ１和雷帕霉素共同處理細胞則進一步增強上述結果，提示ＦＰＳ－ＺＭ１??能夠抑制ＨＲ損傷誘導的ＨＵＶＥＣ的自噬行為（圖３．２Ａ）。電鏡觀察結果進一步??顯示，ＨＲ損傷后ＨＵＶＥＣ中自噬小體顯著增加，而３－ＭＡ或Ｆ

【參考文獻】：
期刊論文
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本文編號：3397301