酒精性肝臟疾病（alcoholic liver disease,ALD）是指由于長(zhǎng)期的、不當(dāng)?shù)木凭珨z取所造成的肝臟損傷,最終導(dǎo)致的一系列肝臟疾病。酒精性脂肪肝（alcoholic fatty liver disease,AFLD）是酒精性肝病的初期階段,90%以上的酗酒者都呈現(xiàn)出肝臟脂肪變性的特征。由于AFLD沒有明顯的臨床癥狀,并且通過酒精戒斷是可以緩解和逆轉(zhuǎn)的,因此人們對(duì)其重視程度不高;然而越來越多的研究發(fā)現(xiàn),20%⁴0%的AFLD患者會(huì)發(fā)展為肝纖維化;這其中有8%²0%的患者還會(huì)進(jìn)一步發(fā)展為肝硬化;3%¹0%的肝硬化患者最終會(huì)惡化為肝癌。同時(shí)有研究表明,不當(dāng)?shù)木凭珨z入所引起的脂質(zhì)代謝異�？赡芘c腫瘤的發(fā)生與發(fā)展有著密切聯(lián)系,異常的脂質(zhì)代謝會(huì)為腫瘤的發(fā)生提供有利環(huán)境。CYP450酶是一種以鐵卟啉為輔基的蛋白質(zhì),是肝臟中參與藥物生物轉(zhuǎn)化的最重要的Ⅰ相代謝酶,介導(dǎo)多種臨床藥物、環(huán)境物質(zhì)以及內(nèi)源性物質(zhì)在體內(nèi)的氧化、還原及水解,其中包含一些具有肝臟毒性的藥物。CYP450酶的活性變化會(huì)對(duì)藥物的療效以及毒性產(chǎn)生一定的影響,可能導(dǎo)... 

【文章來源】：安徽醫(yī)科大學(xué)安徽省

【文章頁(yè)數(shù)】：126 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

各組肝臟病理組織學(xué)變化（HE染色，×200），（A）正常對(duì)照組、（B）蔗糖

安徽醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文42圖2.各組大鼠肝臟中CYP450亞型酶的mRNA表達(dá)Fig2.RelativemRNAexpressionofCYP450enzymesinratswithAFLD.AforCYP1A2;BforCYP2B6;CforCYP2C11;DforCYP2C19;EforCYP2E1;FforCYP3A1.*P<0.05,**P<0.01and***P<0.001ascomparedwithNCgroupbyLSDtest;#P<0.05,##P<0.01and###P<0.001ascomparedwithSCgroupbyLSDtest.

安徽醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文434.4各組大鼠肝臟中CYP450亞型酶的蛋白表達(dá)水平造模結(jié)束后，取出各組大鼠肝臟組織，檢測(cè)其中七種主要的CYP450亞型酶的蛋白表達(dá)水平。Westernblot實(shí)驗(yàn)的結(jié)果顯示，酒精肝模型組中的CYP2D6蛋白表達(dá)顯著高于正常對(duì)照組和蔗糖對(duì)照組；酒精肝模型組中的CYP2B6、CYP2C11蛋白表達(dá)顯著低于正常對(duì)照組和蔗糖對(duì)照組，并且在蔗糖對(duì)照組中的表達(dá)低于正常組；CYP1A2、CYP2E1和CYP3A1在酒精肝模型中的蛋白表達(dá)均顯著性高于正常對(duì)照組和蔗糖對(duì)照組，且正常組和蔗糖組之間并無差異；CYP2C19在各組中的蛋白表達(dá)無明顯差異，結(jié)果見圖3。4.5各組大鼠肝臟中ALDH2的蛋白表達(dá)造模結(jié)束后，取出各組大鼠肝臟組織，Westernblot法檢測(cè)其中ALDH2的蛋白表達(dá)水平，結(jié)果見圖4。在酒精肝模型組大鼠肝臟中，ALDH2的表達(dá)相對(duì)于正常對(duì)照組和蔗糖對(duì)照組有降低的趨勢(shì)，但是差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。圖4.各大鼠肝臟中ALDH2的表達(dá)Fig4.RelativeproteinexpressionofALDH2inratswithAFLD.Valuesareshownasmean±S.D.ofthreeindependentexperiments.

【參考文獻(xiàn)】：
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本文編號(hào)：3370600