樹突狀細(xì)胞（DCs）是一類特殊的天然免疫細(xì)胞,在適應(yīng)性免疫應(yīng)答的啟動(dòng)中發(fā)揮關(guān)鍵的作用。DCs能吞噬和加工多種胞外病原體和胞內(nèi)病原體來源的抗原,并通過MHC分子將抗原信息提呈給抗原特異性T細(xì)胞,從而致敏Naive T細(xì)胞,啟動(dòng)抗原特異性的適應(yīng)性免疫應(yīng)答應(yīng)答。DCs刺激T細(xì)胞應(yīng)答的能力受其本身成熟狀態(tài)的影響,未成熟的DCs—般引起免疫耐受,而識(shí)別病原體特定組分后,DCs會(huì)發(fā)生一系列的表型和功能的改變,成為成熟的DCs。成熟的DCs能引起有效的適應(yīng)性免疫應(yīng)答,清除入侵的病原體。BCAP蛋白表達(dá)于多種免疫細(xì)胞,并發(fā)揮不同的調(diào)節(jié)作用。一方面BCAP對(duì)于B細(xì)胞的成熟和活化、Th17細(xì)胞的分化和CD8 T細(xì)胞的活化和記憶是不可或缺的;另一方面,BCAP的表達(dá)抑制了巨噬細(xì)胞和NK細(xì)胞的活化。雖然BCAP在DCs中也有較高水平的表達(dá),然而其功能和發(fā)揮作用的機(jī)制仍不清楚。為了研究BCAP在DCs中的功能,我們利用DCs中缺失BCAP的條件敲除鼠模型,研究了 BCAP對(duì)于DCs抗李斯特菌感染能力的影響,并利用體外骨髓誘導(dǎo)培養(yǎng)的BMDCs和DC2.4細(xì)胞系,探究了具體的分子機(jī)制。我們的研究發(fā)現(xiàn),BCAP會(huì)抑制... 

【文章來源】：中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)安徽省 211工程院校 985工程院校

【文章頁數(shù)】：109 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

圖１．１）??［２，—

ｒｅ？Ｃ：Ｄ８?ｎ．ｕ．?ｎ．ｕ．?ｎ．ｕ．?＋?ｎ．ｕ．?ｎ．ｕ．?￣?ＧＤＩ?ｌｃ＋ＭＨＣＩｌ－??ＤＣ?ＣＤｉ７２ａ－Ｓｉｇｌｅｃ－??????Ｐｒｃ－ＣＤ４?一?ｎ．ｕ．?ｎ．ｕ．?＋?＋?ｎ．ｕ．?ｎ．ｕ．?ＧＤＩ?ｌｃ＋ｍＡｌＨＣＩＩ￣??ＰＣ???Ｐｒｃ－ＣＤ４?ｎ．ｕ．?ｎ．ｕ．?ｎ．ｕ．?＋?ｎ．ｕ．?ｎ．ｕ．?十?ＧＤＩ?Ｉｃ＇ＭＨＧＱ－??ＤＣ?ＣＤｉ７２ｆｌ－ＳｉｇＩｃｃ－?????ＦＴ???圖１．２?ＤＣｓ激起分化相關(guān)前體細(xì)胞的表面標(biāo)志分子??（引自?Ａｎｎｕ．?Ｒｅｖ．?Ｉｍｍｕｎｏｌ”?２０１６）??除了這幾種主要的ＤＣｓ亞群的分化路徑，還有一些特殊的ＤＣｓ分化路徑。??在感染和炎癥條件下，從ＭＤＰ—ｃＭｏＰ?（Ｃｏｍｍｏｎ?Ｍｏｎｏｃｙｔｅ?Ｐｒｏｇｅｎｉｔｏｒ，單核細(xì)??胞共同先祖細(xì)胞）發(fā)育而來的單核細(xì)胞會(huì)進(jìn)入組織局部，在局部炎癥因子刺激下??分化成為一類特殊的單核來源的ＤＣｓ?（ｍｏｎｏｃｙｔｅ－ｄｅｒｉｖｅｄ?ＤＣｓ，?ｍｏＤＣｓ）?［４］。另外，??皮膚中駐留的朗格漢斯細(xì)胞（Ｌａｎｇｅｒｈａｎｓ?ｃｅｌｌｓ，ＬＣｓ）也具有典型的ＤＣｓ功能，??它們的分化一般認(rèn)為起源于ＭＤＰ，而非ＤＣｓ譜系先祖細(xì)胞ＣＤＰ［５］。除此之外，??一些人工體外誘導(dǎo)的ＤＣｓ，如骨髓誘導(dǎo)來源的ＤＣｓ?（Ｂｏｎｅ?ｍａｒｒｏｗ－ｄｅｒｉｖｅｄ?ＤＣｓ，??２??

????ＢＭＤＣｓ），其分化發(fā)育路徑比較復(fù)雜，一般認(rèn)為既來源于ＣＤＰ和單核細(xì)胞，也??可能由其他一些造血先祖細(xì)胞誘導(dǎo)而來［６］。??ＤＣｓ不同發(fā)育階段的先祖細(xì)胞或前體細(xì)胞可以通過一些轉(zhuǎn)錄因子和表面標(biāo)??志物的表達(dá)進(jìn)行區(qū)分（圖１．２）。然而這也帶來了一個(gè)讓人更為困惑的問題：ＤＣｓ，??以及其他免疫細(xì)胞的分化發(fā)育是否是不連續(xù)的“ｓｔｅｐ?ｂｙ?ｓｔｅｐ”的方式進(jìn)行的？雖??然不同的轉(zhuǎn)錄因子和表面標(biāo)志的表達(dá)能清晰地界定這些細(xì)胞處于“分化樹”上的??具體分支和節(jié)點(diǎn)，但是越來越多的研究發(fā)現(xiàn)這些界定下的先袓細(xì)胞群體并非是均??—的同質(zhì)性細(xì)胞。例如?ＭＤＰ?依據(jù)?ＣＤ１１７、ＣＤ３４、ＣＤ１６／３２、ＣＤ１３５、ＣＤ１１５?等??分子表達(dá)的差異，可以進(jìn)一步細(xì)分成為５個(gè)不同的亞群（圖１．２）。這些結(jié)果讓我??們懷疑細(xì)胞分化發(fā)育命運(yùn)是否是“ｓｔｅｐ?ｂｙ?ｓｔｅｐ”的樹狀分支模式。??近３年來，隨著單細(xì)胞測(cè)序技術(shù)的成熟和細(xì)胞譜系命運(yùn)示蹤技術(shù)的發(fā)展，經(jīng)??典的細(xì)胞分化發(fā)育模式受到了更為廣泛的質(zhì)疑。研究發(fā)現(xiàn)，與我們所設(shè)想的ＣＤＰ??會(huì)獨(dú)立地分化成為Ｐｒｅ－ｃＤＣｌ和Ｐｒｅ－ｃＤＣ２不同，ＣＤＰ還能夠分化成為一種表現(xiàn)??介于二者之間的ＤＣ前體狀態(tài)，并且，基于單細(xì)胞測(cè)序的細(xì)胞分化命運(yùn)預(yù)測(cè)指出??這３種ｃＤＣ前體之間并沒有明確地界限（圖１．３），說明ＣＤＰ的分化并非是非此??即彼的樹狀分支模式［７］。??ｚ?Ａ??魯?參?？?Ｏｒｍ?Ｍ？？ｍ＞??ｐｒｅ－?、?ＢＢＳ?ＥＢＳＩ?Ｉ??？?ｐｒｅ－ＤＣ?＜？?ｅａｒｌｙ?ｐｉ？－ＤＣ?參?ｐｒ？Ｏｄ?ｉ?．??圖１．３基于單細(xì)胞測(cè)序的ＤＣｓ分化模式圖（引自Ｓｃｉｅｎｃｅ，?２


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