樹突狀細胞（DCs）是一類特殊的天然免疫細胞,在適應性免疫應答的啟動中發(fā)揮關(guān)鍵的作用。DCs能吞噬和加工多種胞外病原體和胞內(nèi)病原體來源的抗原,并通過MHC分子將抗原信息提呈給抗原特異性T細胞,從而致敏Naive T細胞,啟動抗原特異性的適應性免疫應答應答。DCs刺激T細胞應答的能力受其本身成熟狀態(tài)的影響,未成熟的DCs—般引起免疫耐受,而識別病原體特定組分后,DCs會發(fā)生一系列的表型和功能的改變,成為成熟的DCs。成熟的DCs能引起有效的適應性免疫應答,清除入侵的病原體。BCAP蛋白表達于多種免疫細胞,并發(fā)揮不同的調(diào)節(jié)作用。一方面BCAP對于B細胞的成熟和活化、Th17細胞的分化和CD8 T細胞的活化和記憶是不可或缺的;另一方面,BCAP的表達抑制了巨噬細胞和NK細胞的活化。雖然BCAP在DCs中也有較高水平的表達,然而其功能和發(fā)揮作用的機制仍不清楚。為了研究BCAP在DCs中的功能,我們利用DCs中缺失BCAP的條件敲除鼠模型,研究了 BCAP對于DCs抗李斯特菌感染能力的影響,并利用體外骨髓誘導培養(yǎng)的BMDCs和DC2.4細胞系,探究了具體的分子機制。我們的研究發(fā)現(xiàn),BCAP會抑制... 

【文章來源】：中國科學技術(shù)大學安徽省 211工程院校 985工程院校

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【學位級別】：博士

【部分圖文】：

圖１．１）??［２，—

ｒｅ？Ｃ：Ｄ８?ｎ．ｕ．?ｎ．ｕ．?ｎ．ｕ．?＋?ｎ．ｕ．?ｎ．ｕ．?￣?ＧＤＩ?ｌｃ＋ＭＨＣＩｌ－??ＤＣ?ＣＤｉ７２ａ－Ｓｉｇｌｅｃ－??????Ｐｒｃ－ＣＤ４?一?ｎ．ｕ．?ｎ．ｕ．?＋?＋?ｎ．ｕ．?ｎ．ｕ．?ＧＤＩ?ｌｃ＋ｍＡｌＨＣＩＩ￣??ＰＣ???Ｐｒｃ－ＣＤ４?ｎ．ｕ．?ｎ．ｕ．?ｎ．ｕ．?＋?ｎ．ｕ．?ｎ．ｕ．?十?ＧＤＩ?Ｉｃ＇ＭＨＧＱ－??ＤＣ?ＣＤｉ７２ｆｌ－ＳｉｇＩｃｃ－?????ＦＴ???圖１．２?ＤＣｓ激起分化相關(guān)前體細胞的表面標志分子??（引自?Ａｎｎｕ．?Ｒｅｖ．?Ｉｍｍｕｎｏｌ”?２０１６）??除了這幾種主要的ＤＣｓ亞群的分化路徑，還有一些特殊的ＤＣｓ分化路徑。??在感染和炎癥條件下，從ＭＤＰ—ｃＭｏＰ?（Ｃｏｍｍｏｎ?Ｍｏｎｏｃｙｔｅ?Ｐｒｏｇｅｎｉｔｏｒ，單核細??胞共同先祖細胞）發(fā)育而來的單核細胞會進入組織局部，在局部炎癥因子刺激下??分化成為一類特殊的單核來源的ＤＣｓ?（ｍｏｎｏｃｙｔｅ－ｄｅｒｉｖｅｄ?ＤＣｓ，?ｍｏＤＣｓ）?［４］。另外，??皮膚中駐留的朗格漢斯細胞（Ｌａｎｇｅｒｈａｎｓ?ｃｅｌｌｓ，ＬＣｓ）也具有典型的ＤＣｓ功能，??它們的分化一般認為起源于ＭＤＰ，而非ＤＣｓ譜系先祖細胞ＣＤＰ［５］。除此之外，??一些人工體外誘導的ＤＣｓ，如骨髓誘導來源的ＤＣｓ?（Ｂｏｎｅ?ｍａｒｒｏｗ－ｄｅｒｉｖｅｄ?ＤＣｓ，??２??

????ＢＭＤＣｓ），其分化發(fā)育路徑比較復雜，一般認為既來源于ＣＤＰ和單核細胞，也??可能由其他一些造血先祖細胞誘導而來［６］。??ＤＣｓ不同發(fā)育階段的先祖細胞或前體細胞可以通過一些轉(zhuǎn)錄因子和表面標??志物的表達進行區(qū)分（圖１．２）。然而這也帶來了一個讓人更為困惑的問題：ＤＣｓ，??以及其他免疫細胞的分化發(fā)育是否是不連續(xù)的“ｓｔｅｐ?ｂｙ?ｓｔｅｐ”的方式進行的？雖??然不同的轉(zhuǎn)錄因子和表面標志的表達能清晰地界定這些細胞處于“分化樹”上的??具體分支和節(jié)點，但是越來越多的研究發(fā)現(xiàn)這些界定下的先袓細胞群體并非是均??—的同質(zhì)性細胞。例如?ＭＤＰ?依據(jù)?ＣＤ１１７、ＣＤ３４、ＣＤ１６／３２、ＣＤ１３５、ＣＤ１１５?等??分子表達的差異，可以進一步細分成為５個不同的亞群（圖１．２）。這些結(jié)果讓我??們懷疑細胞分化發(fā)育命運是否是“ｓｔｅｐ?ｂｙ?ｓｔｅｐ”的樹狀分支模式。??近３年來，隨著單細胞測序技術(shù)的成熟和細胞譜系命運示蹤技術(shù)的發(fā)展，經(jīng)??典的細胞分化發(fā)育模式受到了更為廣泛的質(zhì)疑。研究發(fā)現(xiàn)，與我們所設想的ＣＤＰ??會獨立地分化成為Ｐｒｅ－ｃＤＣｌ和Ｐｒｅ－ｃＤＣ２不同，ＣＤＰ還能夠分化成為一種表現(xiàn)??介于二者之間的ＤＣ前體狀態(tài)，并且，基于單細胞測序的細胞分化命運預測指出??這３種ｃＤＣ前體之間并沒有明確地界限（圖１．３），說明ＣＤＰ的分化并非是非此??即彼的樹狀分支模式［７］。??ｚ?Ａ??魯?參?？?Ｏｒｍ?Ｍ？？ｍ＞??ｐｒｅ－?、?ＢＢＳ?ＥＢＳＩ?Ｉ??？?ｐｒｅ－ＤＣ?＜？?ｅａｒｌｙ?ｐｉ？－ＤＣ?參?ｐｒ？Ｏｄ?ｉ?．??圖１．３基于單細胞測序的ＤＣｓ分化模式圖（引自Ｓｃｉｅｎｃｅ，?２


本文編號：3366156