背景近半數(shù)初診的惡性腫瘤患者需接受放射治療（簡稱“放療”）,放療的目的為直接殺死腫瘤細胞,從而使腫瘤退縮。盡管早期臨床研究證實放療除引起被照射腫瘤的直接反應(yīng)外,還可誘發(fā)遠處、非照射區(qū)域腫瘤的退縮,該現(xiàn)象被稱為“放射遠隔效應(yīng)”,但相關(guān)機制并未完全闡明,且未應(yīng)用于臨床治療。最近有研究證實了放射遠隔效應(yīng)的作用機制,即:放射線殺死腫瘤細胞,釋放腫瘤相關(guān)抗原后激活一系列免疫相關(guān)通路,促進相關(guān)細胞因子的釋放進而使T細胞分化成熟,并可通過樹突狀細胞進一步激活人體的固有免疫和適應(yīng)性免疫來殺傷腫瘤細胞,該機制的明確為放療聯(lián)合免疫治療,特別是放療聯(lián)合免疫檢查點抑制劑的開啟和發(fā)展奠定了基礎(chǔ)。在未來的十年內(nèi),隨著免疫治療在臨床應(yīng)用的不斷突破,合理地應(yīng)用放療聯(lián)合免疫治療可能會為目前許多腫瘤的標準治療帶來新的變化。因此,為研發(fā)新一代聯(lián)合治療方式,我們亟需深入了解放療所帶來的免疫效應(yīng)。本文在臨床、動物、細胞和分子四個維度探索了放療增強免疫檢查點抑制劑療效的作用和機制。本文采用“總-分-分”的結(jié)構(gòu),分三部分來論證:第一部分,首先在臨床水平證實,在晚期非小細胞肺癌當中,“放療+免疫”（iRT）顯著提高患者生存。雖然相較... 

【文章來源】：山東大學山東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：134 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

圖１－１本次匯總分析的流程圖??

?山東大學博上學位論文???Ａ?Ｂ?Ｃ??：???－?？?８〇１?＊＊?�。纾�。。—?Ｉ?Ｉ??■■?ｇ６〇－?｜ｉ?！?Ｉ??■?■?Ｉ１１０°－?▲?Ａ??■ＣＭ?？?Ｐｅｍｂｒｏ?ａｌｏｎｅ?４〇＿?Ｈ｜｜Ｂ??２０－???ｍｍｍ?■?Ｐｅｍｂｒｏ＋ＲＴ?｜?｜ＳＳ｜ｇ??Ｉ！?．．．ｔ．．．．Ｉ．．．．．．．??Ｐｅｍｂｒｏ?Ｐｅｍｂｒｏ＋ＲＴ??圖１－２?ＰＤ－１單抗單藥組與ｉＲＴ組的有效率（ＡＲＲ）和疾病控制率（ＡＣＲ）??２Ａ：ＰＤ－１單抗單藥組和ｉＲＴ組的遠隔腫瘤緩解率（Ａｂｓｃｏｐａｌ?Ｒｅｓｐｏｎｓｅ?Ｒａｔｅ，ＡＲＲ）??分別為?１９．７％和?４１．７％?（ｐ＝０．００４）。２Ｂ：疾病控制率（Ａｂｓｃｏｐａｌ?Ｃｏｎｔｒｏｌ?Ｒａｔｅ，??ＡＣＲ）分別為?４３．４％?和?６５．２％?（ｐ＝０．００８７），ｉＲＴ?組的?ＡＲＲ?和?ＡＣＲ?顯著高于??ＰＤ－１單抗單藥組。２Ｃ：在ＰＤ－１單抗單藥組，腫瘤灶最長徑變化的中位值為＋?１５．４％??（范圍：－１００％至＋１３７％），而在?ｉＲＴ?組為－６．８％?（范圍：－１００％至＋１３５％）。??２７??

??山東大學博士學位論文???＿?＿?＊＊??６０－１????＿＊＊?｜?Ｉ??５０－????ｉ?｜??￥４〇＿?ＲＭ｜?Ｐｅｍｂｒｏ?ａｌｏｎｅ??ｃ?ＨＩ?■?Ｐｅｍｂ「ｏ＋４５Ｇｙ／１５ｆ??〇?ＮＳ?ＷＭｉ?■?Ｐｅｍｂ「ｏ＋２４Ｇｙ／３ｆ??芝?２〇－?■?Ｐｅｍｂｒｏ＋５０Ｇｙ／４ｆ??１０－?Ｉ?Ｉ?Ｉ??Ｂｅｓｔ?Ｏｕｔ－ｏｆ－ｆｉｅｌｄ?ｒｅｓｐｏｎｓｅ??圖１－４?ｉＲＴ中不同放療模式的遠隔腫瘤緩解率（ＡＲＲ）和遠隔腫瘤控制率（ＡＣＲ）??４５Ｇｙ／１５ｆ組的ＡＲＲ和ＡＣＲ與ＰＤ－１單抗單藥治療相似（ｐ＞〇．〇５）；兩種ＳＢＲＴ??（５０Ｇｙ／４ｆ和２４Ｇｙ／３ｆ）的療效相似，與ｒｏ－ｌ單抗單藥相比，它們的ＡＲＲｓ和??ＡＣＲｓ?顯著升高（ｐ＜０．０５）。??２９??


本文編號：3354772