目的:視網(wǎng)膜新生血管性病變是多種視網(wǎng)膜疾病造成視覺(jué)損害甚至致盲的主要原因之一,視網(wǎng)膜激光光凝及抗血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）治療在臨床應(yīng)用中存在瓶頸,有必要探討新的干預(yù)手段。課題組前期研究結(jié)果提示,三七的主要成分三七總皂苷（Panax notoginseng saponins,PNS）具有抗炎、雙向調(diào)節(jié)血管新生及光感受器細(xì)胞保護(hù)作用,因此,本課題擬探討PNS對(duì)視網(wǎng)膜新生血管性病變進(jìn)程中神經(jīng)血管單元異常的干預(yù)效應(yīng)及可能的分子機(jī)制,為三七及三七總皂苷制劑臨床應(yīng)用于相關(guān)視網(wǎng)膜病變的治療提供部分實(shí)驗(yàn)和理論依據(jù)。方法:本課題采用氧誘導(dǎo)視網(wǎng)膜病變（oxygen induced retinopathy,OIR）小鼠模型,探討PNS干預(yù)視網(wǎng)膜新生血管的效應(yīng)及機(jī)制,主要分為兩部分進(jìn)行研究:1.PNS干預(yù)氧誘導(dǎo)視網(wǎng)膜病變的效應(yīng)研究。將7天齡（postnatal 7,P7）C57/BL6J小鼠根據(jù)體重隨機(jī)分為正常對(duì)照組（NC組）,OIR模型組（OIR組）和PNS治療組（PNS組）。OIR組和PNS組小鼠從P7開(kāi)始同母鼠一同放置含氧體積分?jǐn)?shù)... 

【文章來(lái)源】：上海中醫(yī)藥大學(xué)上海市

【文章頁(yè)數(shù)】：80 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

19三組小鼠視網(wǎng)膜血管滲漏的比較

7采用SPSS22.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)以“均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)誤”表示，使用獨(dú)立樣本T檢驗(yàn)比較小鼠各組間RATindex的差異，以P<0.05作為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的標(biāo)準(zhǔn)。2結(jié)果在進(jìn)行P19小鼠的視網(wǎng)膜血管造影實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，除血管滲漏外，還可見(jiàn)OIR小鼠視網(wǎng)膜動(dòng)脈迂曲明顯，該病理改變是否持續(xù)到血管修復(fù)完成，而PNS是否對(duì)其具有干預(yù)效應(yīng)？因此，在給藥3周后，將P33小鼠再次進(jìn)行活體視網(wǎng)膜血管造影圖像采集，結(jié)果如圖4所示，P33小鼠腹腔注射熒光素鈉后，NC組小鼠視網(wǎng)膜動(dòng)脈走形筆直，OIR組小鼠視網(wǎng)膜動(dòng)脈迂曲明顯，PNS組小鼠經(jīng)過(guò)給藥3周，視網(wǎng)膜動(dòng)脈雖有迂曲，但明顯優(yōu)于OIR組。圖4P33三組小鼠視網(wǎng)膜動(dòng)脈迂曲程度的比較在所采集的視網(wǎng)膜血管造影圖像中，選取需要測(cè)量的視網(wǎng)膜血管照片中與寬度最大的靜脈伴行的一根動(dòng)脈，從視乳頭邊緣開(kāi)始沿動(dòng)脈走行畫(huà)點(diǎn)，應(yīng)用數(shù)學(xué)軟件MATLAB運(yùn)行QUANGTBV程序，獲得RATindex用于統(tǒng)計(jì)分析，結(jié)果如圖5所示，NC組RATindex為1.00515±0.001465；OIR組RATindex為1.059363±0.011017，與NC組相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05）；PNS組RATindex為1.026588±0.004432，與OIR組相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05）。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，PNS組小鼠視網(wǎng)膜動(dòng)脈迂曲指數(shù)顯著小于OIR組，提示PNS具有顯著改善視網(wǎng)膜動(dòng)脈迂曲度的效應(yīng)。

11圖6P33三組小鼠視網(wǎng)膜電圖波形的比較如圖7所示，將三組小鼠ERG中的a波在不同刺激強(qiáng)度下的振幅分別予以定量。在刺激強(qiáng)度為-2.0logcd·s·m-2時(shí)，NC組a波振幅為9.4±3.596063；OIR組a波振幅為2.4±0.7，與NC組相比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）；PNS組a波振幅為10.34±2.549039，與OIR組相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05）。在刺激強(qiáng)度為-0.8logcd·s·m-2時(shí)，NC組a波振幅為43.175±6.817915；OIR組a波振幅為29.63333±7.278355，與NC組相比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）；PNS組a波振幅為53.26±4.197928，與OIR組相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05）。在刺激強(qiáng)度為0.4logcd·s·m-2時(shí)，NC組a波振幅為114.725±13.61699；OIR組a波振幅為95.53333±29.1414，與NC組相比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）；PNS組a波振幅為119.98±6.496645，與OIR組相比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。在刺激強(qiáng)度為1.6logcd·s·m-2時(shí)，NC組a波振幅為203.675±23.62419；OIR組a波振幅為155.7333±38.00708，與NC組相比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）；PNS組a波振幅為195.36±10.47381，與OIR組相比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，P33三組小鼠視網(wǎng)膜電圖a波振幅無(wú)明顯差異，提示氧誘導(dǎo)視網(wǎng)膜病變小鼠一級(jí)神經(jīng)元未受到損傷；

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本文編號(hào)：3354200