目的:嗎啡是現(xiàn)有疼痛治療中最強效以及最常用的藥物之一。但是慢性嗎啡耐受及痛覺過敏的產(chǎn)生限制了其在治療慢性疼痛中的長期應(yīng)用。本研究著重探究興奮性谷氨酸受體相關(guān)的嗎啡耐受機制。本文第一部分旨在探討嗎啡耐受過程中,代謝型谷氨酸受體mGluR5和離子型谷氨酸受體NMDAR之間的關(guān)系以及兩類谷氨酸受體的定位情況。第二部分則旨在探索兩類興奮性谷氨酸受體的失調(diào)對嗎啡耐受以及痛覺過敏的影響。方法:本文第一部分中對野生型C57小鼠進行10μg嗎啡鞘內(nèi)注射,每日2次,持續(xù)5天,測定每日52.5攝氏度熱水浴甩尾時間,并計算最大效應(yīng)百分率（%MPE）來量化其鎮(zhèn)痛效果。成功誘導(dǎo)了嗎啡耐受小鼠模型后,運用免疫蛋白印跡法（Western Blot）測定了小鼠皮層中mGluR5及NMDAR各亞型的蛋白表達。并運用免疫熒光技術(shù)測定mGluR5、PSD-95、Shank3和NR2B在皮層中的定位情況。第二部分通過mGluR5基因敲除以及Shank3?C基因敲除的小鼠,與野生型小鼠形成對照組,比較組間%MPE及基礎(chǔ)痛閾的變化,并運用Western Blot技術(shù)測定組間的NMDAR亞型蛋白表達的變化。結(jié)果:第一部分研究中,鞘... 

【文章來源】：上海交通大學(xué)上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：124 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

每日給藥前后甩尾潛伏期注：Morphine：嗎啡組，Control：生理鹽水對照組

上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院博士學(xué)位論文20圖3.成功誘導(dǎo)嗎啡耐受模型注：A：實驗第1天與第5天的嗎啡鎮(zhèn)痛效力通過%△MPE比較，***p<0.001，與對照組比較，n=10。B：第1天與第5天基礎(chǔ)甩尾時間的增量（%△BL），**p<0.01，與對照組比較，n=10。C：第1天與第5天基礎(chǔ)甩尾時間（BL），**p<0.01，嗎啡組第1天和第5天BL比較；***p<0.001，與對應(yīng)天數(shù)的對照組比較，n=10。C

上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院博士學(xué)位論文22圖4.皮層中的mGluR5表達及兩類谷氨酸受體在PSD的表達注：A：mGluR5在嗎啡耐受后在皮層中的蛋白表達上升，***p<0.001，與對照組比較，n=4。B：mGluR5及NMDAR的多種亞型富集于突觸后膜，100μg皮層蛋白與10μg的PSD蛋白中兩類受體含量的比較，使用PSD-95確定PSD蛋白提取成功。


本文編號：3351101