肝細胞癌患者的遠期預后較差,較高的復發(fā)率和轉移率是肝細胞癌患者預后差的重要原因。因此,進一步深入研究肝細胞癌復發(fā)和轉移的分子機制,是目前急需解決的難題。DDR1是受體酪氨酸激酶家族成員之一,它的配體是膠原蛋白,DDR1在多種腫瘤中呈現(xiàn)高表達狀態(tài),但是其在肝癌肺轉移中的作用及其具體分子機制需待進一步研究。在本研究中,我們發(fā)現(xiàn)過表達DDR1可在肝細胞癌中通過DDR1/PSD4/ARF6信號軸促進肝癌細胞的遷移,侵襲及肺轉移。首先,在肝細胞癌組織中,DDR1在TNM stageⅡ-Ⅳ中的表達水平高于TNM stageⅠ。通過體內外實驗DDR1促進了肝癌細胞的遷移,侵襲及肺轉移。機制上,DDR1與ARF6相互作用,同時促進了ARF6的激活。進一步深入探討機制,我們發(fā)現(xiàn)DDR1招募PSD4與ARF6結合,從而激活ARF6及其下游MAPK信號通路,進而促進肝癌肺轉移。本課題結果揭露,DDR1/PSD4/ARF6信號軸是肝癌細胞遷移,侵襲及肺轉移中的重要分子機制。最后,我們得出結論,DDR1在肝細胞癌的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮了促進肝細胞癌肺轉移的生物學作用,并且以后有可能在臨床上充當一種生物標記和成為肝細胞... 

【文章來源】：華中科技大學湖北省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：120 頁

【學位級別】：博士

【文章目錄】：
華中科技大學博士學位論文創(chuàng)新點概述
全文摘要
Abstract
全文引言
    參考文獻
第一部分 :DDR1在肝細胞癌組織中的表達和預后的關系
    前言
    材料和方法
    實驗結果
    討論
    參考文獻
第二部分 :DDR1 對肝癌肺轉移的影響
    前言
    材料和方法
    實驗結果
    討論
    參考文獻
第三部分 :DDR1 通過DDR1/PSD4/ARF6 信號軸調控肝癌肺轉移
    前言
    材料和方法
    實驗結果
    討論
    參考文獻
文獻綜述 盤狀結構域受體1在肝細胞癌和其它腫瘤中的研究進展
    參考文獻
附錄一 攻讀博士期間論文發(fā)表情況
附錄二 中英文縮略詞表
致謝



本文編號：3339298