肝細(xì)胞癌患者的遠(yuǎn)期預(yù)后較差,較高的復(fù)發(fā)率和轉(zhuǎn)移率是肝細(xì)胞癌患者預(yù)后差的重要原因。因此,進(jìn)一步深入研究肝細(xì)胞癌復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的分子機制,是目前急需解決的難題。DDR1是受體酪氨酸激酶家族成員之一,它的配體是膠原蛋白,DDR1在多種腫瘤中呈現(xiàn)高表達(dá)狀態(tài),但是其在肝癌肺轉(zhuǎn)移中的作用及其具體分子機制需待進(jìn)一步研究。在本研究中,我們發(fā)現(xiàn)過表達(dá)DDR1可在肝細(xì)胞癌中通過DDR1/PSD4/ARF6信號軸促進(jìn)肝癌細(xì)胞的遷移,侵襲及肺轉(zhuǎn)移。首先,在肝細(xì)胞癌組織中,DDR1在TNM stageⅡ-Ⅳ中的表達(dá)水平高于TNM stageⅠ。通過體內(nèi)外實驗DDR1促進(jìn)了肝癌細(xì)胞的遷移,侵襲及肺轉(zhuǎn)移。機制上,DDR1與ARF6相互作用,同時促進(jìn)了ARF6的激活。進(jìn)一步深入探討機制,我們發(fā)現(xiàn)DDR1招募PSD4與ARF6結(jié)合,從而激活A(yù)RF6及其下游MAPK信號通路,進(jìn)而促進(jìn)肝癌肺轉(zhuǎn)移。本課題結(jié)果揭露,DDR1/PSD4/ARF6信號軸是肝癌細(xì)胞遷移,侵襲及肺轉(zhuǎn)移中的重要分子機制。最后,我們得出結(jié)論,DDR1在肝細(xì)胞癌的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮了促進(jìn)肝細(xì)胞癌肺轉(zhuǎn)移的生物學(xué)作用,并且以后有可能在臨床上充當(dāng)一種生物標(biāo)記和成為肝細(xì)胞... 

【文章來源】：華中科技大學(xué)湖北省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：120 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
華中科技大學(xué)博士學(xué)位論文創(chuàng)新點概述
全文摘要
Abstract
全文引言
    參考文獻(xiàn)
第一部分 :DDR1在肝細(xì)胞癌組織中的表達(dá)和預(yù)后的關(guān)系
    前言
    材料和方法
    實驗結(jié)果
    討論
    參考文獻(xiàn)
第二部分 :DDR1 對肝癌肺轉(zhuǎn)移的影響
    前言
    材料和方法
    實驗結(jié)果
    討論
    參考文獻(xiàn)
第三部分 :DDR1 通過DDR1/PSD4/ARF6 信號軸調(diào)控肝癌肺轉(zhuǎn)移
    前言
    材料和方法
    實驗結(jié)果
    討論
    參考文獻(xiàn)
文獻(xiàn)綜述 盤狀結(jié)構(gòu)域受體1在肝細(xì)胞癌和其它腫瘤中的研究進(jìn)展
    參考文獻(xiàn)
附錄一 攻讀博士期間論文發(fā)表情況
附錄二 中英文縮略詞表
致謝



本文編號：3339298