支氣管哮喘是常見的呼吸道慢性疾病之一,其發(fā)病率在全球范圍內(nèi)呈增加的趨勢,已經(jīng)成為危害人類健康的公共健康問題。氣道重塑是哮喘患者肺功能損傷的病理基礎(chǔ),是哮喘癥狀反復(fù)發(fā)作的重要原因,也是臨床亟需解決的治療難題。雖然當(dāng)前全球哮喘防治創(chuàng)議（Global intiative for asthma,GIN A）方案的有效執(zhí)行,在臨床上獲得了一定療效,該方案中的主要藥物糖皮質(zhì)激素、長效β2受體激動劑、白三烯拮抗劑等在減輕氣道炎癥和緩解哮喘癥狀方面有效,但對氣道重塑的效果微弱,難以在本質(zhì)上遏制哮喘的發(fā)展演變。因此,需要從基因、蛋白、細(xì)胞等多層次入手,深入探討哮喘氣道重塑的病理改變機(jī)制,探尋控制氣道纖維化的關(guān)鍵靶位和調(diào)控機(jī)制,為開發(fā)改善氣道結(jié)構(gòu)或逆轉(zhuǎn)氣道重塑的藥物奠定基礎(chǔ)。上皮-間充質(zhì)轉(zhuǎn)化（Epithelial-mesenchymal transition,EMT）是指在一定條件下（如TGF-β1等）上皮細(xì)胞失去上皮表型特征轉(zhuǎn)變?yōu)槌衫w維細(xì)胞樣間質(zhì)表型的過程,細(xì)胞骨架發(fā)生改變,運(yùn)動能力增強(qiáng),獲得間質(zhì)細(xì)胞特征。在EMT轉(zhuǎn)化過程中上皮細(xì)胞標(biāo)志性蛋白如E-鈣粘素等表達(dá)下降,間質(zhì)細(xì)胞標(biāo)志性蛋白如N-鈣粘素、波形蛋... 

【文章來源】：山東大學(xué)山東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：116 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

圖１．倒置顯微鏡下觀察細(xì)胞形態(tài)的變化（Ｘ１００）

ｍｉ?１ｎｇ／ｍｌ?１０ｎｇ／ｍｌ?ｊ??．．．．．Ｓ?■，細(xì)??Ｖｉｍｅｎｔｉｎ?ｍｍｍｍ?嫌?０．６?■?■?腦｜??＜ｊ，ＳＭＡ?—曬丨丨＿?Ｊ?門?３?．?■?■?＊??ＧＡＰＤＨ?Ｈ?Ｈ?Ａ?＾??Ｃｏｎｔｒｏｌ?０１ｎｇ／ｍｌ?１ｎｇ／ｍｌ?１０ｎｇ／ｍｌ??Ｃ?０９１?＊?Ｄ?１２．??１１?１１??ｉｌｌ?ａｌｌ??Ｃｏｎｔｒｏｌ?０．１ｎｇ／ｍｌ?１ｎｇ／ｍｌ?１０ｎｇ／ｍｌ?Ｃｏｎｔｒｏｌ?０．１ｎｇ／ｍｌ?１ｎｇ／ｍｌ?１０ｎｇ／ｍｌ??圖２．?Ｗｅｓｔｅｒｎ?ｂ丨ｏｔ檢測支氣管上皮細(xì)胞ＥＭＴ間充質(zhì)轉(zhuǎn)化標(biāo)志蛋白的表達(dá)情況。??Ａ為Ｗｅｓｔｅｒｎ?ｂｌｏｔ檢測細(xì)胞Ｅ－ｆ丐粘素、波形蛋白和ａ－ＳＭＡ表達(dá)；Ｂ為Ｅ－ｆ丐粘蛋白??在各組細(xì)胞中的表達(dá)；Ｃ為波形蛋白在各組細(xì)胞中的表達(dá)；Ｄ為ａ－ＳＭＡ在各組??細(xì)胞中的表達(dá)；＊與對照組相比Ｐ＜〇．〇５。??３．?ＴＧＦ－ｐｌ干預(yù)后人支氣管上皮細(xì)胞纖維化相關(guān)蛋白表達(dá)增加??Ｗｅｓｔｅｒｎ?ｂｌｏｔ檢測結(jié)果顯示，ＴＧＦ－ｐｌ?（０．１ｎｇ／ｍｌ）組纖維粘連蛋白、膠原蛋??白ＩＶ與對照組比較無明顯差異（Ｐ＞０．０５）。ＴＧＦ－ｐｌ?（ｌｎｇ／ｍ丨）和ＴＧＦ－ｐｒ?（１０ｎｇ／ｍｌ）??組細(xì)胞纖維粘連蛋白、膠原蛋白ＩＶ表達(dá)量較對照組增加，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Ｐ??＜０．０５）。（見圖?３）。??ＴＧＦ－ｐｌ?（１０ｎｇ／ｍ丨）干預(yù)組細(xì)胞纖維粘連蛋白、膠原蛋白ＩＶ表達(dá)量較ＴＧＦ－ｐｌ??（ｌｎｇ／ｍｌ）上升更加明顯，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Ｐ＜０．０５）。結(jié)果提示，ＴＧＦ－ｐｌ??干預(yù)人支氣管上皮細(xì)胞ＥＭＴ間充質(zhì)轉(zhuǎn)化模型中，在ＴＧＦ－ｐｌ干預(yù)濃度為１０ｎｇ

）上升更加明顯，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Ｐ＜０．０５）。結(jié)果提示，ＴＧＦ－ｐｌ??干預(yù)人支氣管上皮細(xì)胞ＥＭＴ間充質(zhì)轉(zhuǎn)化模型中，在ＴＧＦ－ｐｌ干預(yù)濃度為１０ｎｇ／ｍｌ??時，纖維化相關(guān)蛋白改變較明顯。??Ａｉ；ｌ?＊?Ｂ?＂；１?女??—０．８?■?＊?幽?０．８?■?＊?ＨＥ??Ｉ?Ｉ?ｉ－?ｉ?Ｉ??１?：１?■?■?Ｉ?Ｉ?－：Ｕ?ｉｌｌ??Ｃｏｎｔｒｏｌ?０．ｌｎｇ／ｍｌ?ｌｎｇ／ｍｌ?ｌＯｎｇ／ｍｌ?Ｃｏｎｔｒｏｌ?０．１ｎｇ，／ｍｌ?ｌｎｇ／ｍｌ?ｌＯｎｇ／ｍｌ??圖３．?Ｗｅｓｔｅｒｎ?ｂｌｏｔ檢測各組細(xì)胞纖維粘連蛋白、膠原蛋白ＩＶ的表達(dá)情況。Ａ為纖??維粘連蛋白，Ｂ為膠原蛋白。＊與對照組相比Ｐ＜０．０５。??２４??


本文編號：3339518