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肝郁脾虛證大鼠下丘腦nesfatin-1-POMC/OT網(wǎng)絡(luò)的變化及逍遙散的調(diào)節(jié)作用

發(fā)布時間:2021-08-07 12:41
  1研究背景肝郁脾虛證是中醫(yī)常見證候,可見于抑郁癥、腹瀉型腸易激綜合征、慢性肝病、亞健康等臨床多種疑難病癥的不同階段。在這些難治性疾病的治療過程中,現(xiàn)代醫(yī)學和傳統(tǒng)中醫(yī)學均體現(xiàn)了各自的優(yōu)勢。現(xiàn)代醫(yī)學擅長掌握疾病的診斷和病理生理過程,側(cè)重于疾病本身,而中醫(yī)的特色則是辨證論治,是對證治療,更注重與病癥相關(guān)的證候。對肝郁脾虛證的生物學基礎(chǔ)研究有助于我們探尋其證候?qū)嵸|(zhì)并更好地應(yīng)用于臨床治療。目前中醫(yī)"微觀辨證"的發(fā)展為證候的研究提供了新的思路,與癥狀和體征等信息比較,微觀指標更容易量化和標準化,一些生物標志物的研究隨著科技的發(fā)展而受到了比較多的重視。這對中醫(yī)辨證論治體系的完善和中西醫(yī)診斷方法的結(jié)合具有重大的意義。腦-腸肽(brain-gut peptide,BGP)是一類在中樞神經(jīng)系統(tǒng)和胃腸道表達的內(nèi)分泌信號分子,通過腦-腸軸(腸-腦軸)參與攝食調(diào)節(jié)及能量平衡。Nesfatin-1作為一種新發(fā)現(xiàn)的抑制攝食的BGP,能夠以非飽和的狀態(tài)自由通過血-腦屏障。另外,nesfatin-1也被證實參與了應(yīng)激反應(yīng)并且與抑郁狀態(tài)呈正相關(guān)。目前認為,在下丘腦內(nèi)部存在著nesfatin-1-POMC/OT網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)。下... 

【文章來源】:北京中醫(yī)藥大學北京市 211工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】:132 頁

【學位級別】:博士

【部分圖文】:

肝郁脾虛證大鼠下丘腦nesfatin-1-POMC/OT網(wǎng)絡(luò)的變化及逍遙散的調(diào)節(jié)作用


圖1?Nesfatin-I的來源及有效片邸巧??

離子通道


、肌細胞和DRG神經(jīng)元,nes拉tin-1通過蛋白激酶C抑,提示nesfatin-1蛋白["]參與細胞信號轉(zhuǎn)導。在大多過L型P,氣P/Q型W或者N型[44觸離子通道,激發(fā)得神經(jīng)元去極化而發(fā)生作用。而這一過程可W被百日,說明nesfatin-1也可W乍為一種配體,與連接在Gi/o;谒皖悾堑鞍紫嚓P(guān)的通路,nesfatin-1與這一假定通道開放,胞漿內(nèi)巧離子濃度増高,而使用這些通道apamil)和(D-芋螺毒素(m-conotoxki)可W消除依賴nesfatin-1引起的巧離子濃度増高也可y?被蛋白激酶A性抑制劑KT5720所消減,說明PKA在這一信號轉(zhuǎn)導學研究則發(fā)現(xiàn),nes技tin-1可W通過H憐酸腺巧依賴PY/AgRP神經(jīng)元,引起其神經(jīng)元超級化["]。??Nesfatin-1??

信號網(wǎng)絡(luò),下丘腦,抑食作用,神經(jīng)元


的?PVN?和?SON,?NUCB2/nesfatin-l?與催產(chǎn)素(oxytocin,?0T巧認為,內(nèi)源性的nesfatin-1可顯著改變OT在PVN的能信號來發(fā)揮其抑食作用口81。Yosten等[65嘟巧發(fā)現(xiàn)nesfatin-產(chǎn)素受體括抗劑所逆轉(zhuǎn)。FinelU等[68]研究發(fā)現(xiàn),第H腦室的0T陽性神經(jīng)元。而這一神經(jīng)元可1^>1從PVN投射到腦食信號。第四腦室注射0T受體阻滯劑H4於8可"阻斷生的抑食作用,進一步研究顯示來自PVN的0T能神經(jīng)元之間的突觸連接可W被0T特異性地激活,這esfatin-1-oxytocin-brainstem/PGMCf呂號途徑(見圖?3)。??研究認為,在下丘腦內(nèi)部,也存在著nesfatin-1與0T信號C神經(jīng)元可投射到PVN并且激活PVN的CRH神經(jīng)元,神經(jīng)元。從而形成了一個下&腦內(nèi)部的nesfatin-1-POMC/O

【參考文獻】:
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碩士論文
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[8]肝主疏泄與慢性束縛應(yīng)激中樞相關(guān)神經(jīng)肽的研究[D]. 唐已婷.北京中醫(yī)藥大學 2002



本文編號:3327819

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