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GPD1過(guò)表達(dá)增強(qiáng)二甲雙胍的抗腫瘤作用

發(fā)布時(shí)間:2021-08-07 12:05
  腫瘤細(xì)胞具有獨(dú)特的代謝重編程特征以適應(yīng)其快速增殖和轉(zhuǎn)移的能量需求,它已被證實(shí)在有氧條件下依然可以保持活躍的糖酵解代謝供能。因此,代謝治療逐漸成為現(xiàn)今的研究熱點(diǎn),許多臨床試驗(yàn)也表明干擾腫瘤細(xì)胞代謝療法對(duì)患者有積極的成效。其中,二甲雙胍作為現(xiàn)今一線口服降糖藥物,因其有效的抑制糖酵解能力、副作用少和成本低的特點(diǎn),被廣泛應(yīng)用于腫瘤治療的研究。雖然,二甲雙胍被證明能抑制腫瘤生長(zhǎng),但它目前還不是臨床上用于抗腫瘤治療的指南用藥。另一方面,由于腫瘤細(xì)胞異質(zhì)性的存在,腫瘤細(xì)胞對(duì)藥物作用的應(yīng)答反應(yīng)是不一致的,長(zhǎng)期服用甚至導(dǎo)致細(xì)胞對(duì)藥物產(chǎn)生抗性。因此,如何開(kāi)展應(yīng)用和提高二甲雙胍在腫瘤治療上的效果仍是目前的難題。既往研究發(fā)現(xiàn)甘油三磷酸脫氫酶-2(GPD2)能被二甲雙胍直接調(diào)控,從而降低細(xì)胞內(nèi)氧化磷酸化水平,抑制糖異生。甘油三磷酸脫氫酶-1(GPD1)雖然與GPD2同屬于磷酸甘油脫氫酶(GPDH)家族,但它卻不受二甲雙胍直接調(diào)控。但我們觀察到它與二甲雙胍共同參與影響下游甘油-3-磷酸(G3P)的生成。這種物質(zhì)處于糖脂代謝通路的交叉點(diǎn),它的異?赡苡绊懩[瘤細(xì)胞生長(zhǎng)。我們初步利用GEPIA公共數(shù)據(jù)庫(kù)分析發(fā)現(xiàn)GPD1... 

【文章來(lái)源】:廣州醫(yī)科大學(xué)廣東省

【文章頁(yè)數(shù)】:103 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】:博士

【部分圖文】:

GPD1過(guò)表達(dá)增強(qiáng)二甲雙胍的抗腫瘤作用


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本文編號(hào):3327767

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