肺癌是致死率最高的疾病之一,預(yù)防手段和治療方法已經(jīng)引起人們的重點關(guān)注。靶向治療因其特異性高,副作用小,逐漸被人們所重視,但腫瘤干細(xì)胞的存在讓現(xiàn)有的許多靶向藥物的藥效逐漸降低甚至變?yōu)闊o效,使得靶向治療面臨著重大挑戰(zhàn)。因此,探尋靶向肺癌及其干細(xì)胞的治療新靶點可為臨床治療帶來更多突破性進(jìn)展。骨架蛋白具有重要的生物學(xué)特征和功能,對骨架蛋白在肺癌發(fā)展中的作用進(jìn)行深入研究,可以為肺癌患者的預(yù)防和治療帶來新的希望。課題組在前期研究中發(fā)現(xiàn),骨架蛋白MYH9和Palladin在肺癌中高表達(dá),暗示了這兩種蛋白可能與肺癌惡性表型的進(jìn)展有著某種關(guān)聯(lián)。隨后,我們利用肺癌細(xì)胞,臨床病理標(biāo)本和動物模型,通過體內(nèi)外生物學(xué)功能實驗對這兩種蛋白進(jìn)行了深入研究,期望發(fā)現(xiàn)能夠靶向肺癌的新的治療靶點。在對MYH9的研究中,免疫組化實驗結(jié)果表明,MYH9在非小細(xì)胞肺癌的臨床樣本中高表達(dá)且在胞膜胞核中的表達(dá)具有癌組織的特異性,不同部位表達(dá)的MYH9均與患者的臨床預(yù)后不良呈正相關(guān)。多因素線性回歸還發(fā)現(xiàn),MYH9可以作為非小細(xì)胞肺癌患者預(yù)后評估的一個獨立性因素;卡方檢驗結(jié)果表明,MYH9除了與患者的生存預(yù)后相關(guān)外,還與患者的性別和臨床... 

【文章來源】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院北京市 211工程院校 985工程院校

【文章頁數(shù)】：130 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

圖１免疫組化檢測ＭＹＨ９在非小細(xì)胞肺癌組織中的表達(dá)情況

由ＭＹＨ９在非小細(xì)胞肺癌組織中的免疫組化檢測結(jié)果，我們根據(jù)ＭＹＨ９的表??達(dá)陽性率及染色深淺程度分為４個等級，分別為弱陽性（?＋?），中陽性（＋＋），強陽??性（＋＋＋）及極強陽性（＋＋＋＋）（圖２）＝??＋?＋?＋??＊．?１?－?＇?１?＊■?＊■?Ｍ??Ｘ?？?？?＾?＇＊?；？＇．?＇，＊，?＇?云名?＊＊?？?＾??＋＋＋?＋＋＋＋??＞？：?＾?－ｖ＞：ｖ??．？？?ｖ?ｔ＾?ｎＨｕｖｒｉ?ＣＪ??．．．．．？?＾?％?：?＾?／?－?ｒｉ?．??，ｄ?－＞．?：?，＊ｙ?．、＊?．?ｊｇＪＱ??圖２ＭＹＨ９的染色強度分級。對ＭＹＨ９在臨床樣本中的表達(dá)量進(jìn)行分級，（＋?）代表弱陽性，??（桿）代表陽性，（＋＋＋）代表強陽性，（＋＾＋）代表極強陽性，上述圖片為不同等級的代表性??圖片。??根據(jù)ＭＹＨ９的染色強度（＋和＋＋為低表達(dá)，＋＋＋和＋＋＋＋為尚表達(dá)），我們將丨８１??例非小細(xì)胞肺癌患者分為ＭＹＨ９高表達(dá)組（ＭＹＨ９ｈｌｇｈ）和ＭＹＨ９低表達(dá)組??（ＭＹｌ－１９ｌｍｖ）

實驗結(jié)果??析，結(jié)果表明，ＭＹＨ９的表達(dá)量與患者的生存預(yù)后具有顯著相關(guān)性（ｐ＝０．００１ｌ）．即??ＭＹＨ９的高表達(dá)組患者的生存時間顯著短于ＭＹＨ９低表達(dá)組的患者（圖３?）。ＭＹＨ９??高表達(dá)組患者的生存期均值為４３個月，而ＭＹＨ９低表達(dá)組患者的生存期均值為７２??個月。??１００－ＭＹＨ９ｈｉｇｈ??ｒａ?丄?ＭＹＨ９ｌｏｗ??｜?５０－?ｎ＝ｇ３??ｌ?＼??ｐ＝０．００１１?ｎ＝９８??０?■?ｉ?ｉ?ｉ??０?５０?１００?１５０??Ｔｉｍｅ（ｍｏｎｔｈｓ）??圖３?ＭＹＨ９的表達(dá)與患者預(yù)后顯著相關(guān)。應(yīng)用Ｋａｐｌａｎ－Ｍｅｉｅｒ生存分析中Ｌｏｇ－ｒａｎｋ方法檢驗??ＭＹＨ９的表達(dá)量與非小細(xì)胞肺癌患者之間的相關(guān)性。??此外，根據(jù)ＭＹＨ９的表達(dá)強度，將在細(xì)胞漿表達(dá)ＭＹＨ９的１８１例非小細(xì)胞肺??癌患者，細(xì)胞膜表達(dá)ＭＹＨ９的丨３６例非小細(xì)胞肺癌患者和在細(xì)胞核表達(dá)ＭＹＨ９的??６８例非小細(xì)胞肺癌患者分別進(jìn)行ＭＹＨ９高表達(dá)（ＭＹＨ９ｈ＇ｇｈ）和ＭＹＨ９低表達(dá)??（ＭＹＨ９ｌｌｌｇｈ）分組，通過Ｌｏｇ－ｒａｎｋ?ｔｅｓｔ法檢測不同部位表達(dá)的ＭＹＨ９與非小細(xì)胞肺??癌患者的預(yù)后關(guān)系，結(jié)果表明，ＭＹＨ９在不同部分的表達(dá)均與患者的生存預(yù)后具有??顯著相關(guān)性，即ＭＹＨ９的高表達(dá)組患者的生存時間均顯著短于ＭＹＨ９低表達(dá)組的??患者。在細(xì)胞膜表達(dá)的ＭＹＨ９與肺癌患者生存預(yù)后的生物學(xué)統(tǒng)計ｐ值為０．００６６??（圖４ａ），在細(xì)胞質(zhì)表達(dá)的ＭＹＨ９與肺癌患者生存預(yù)后的生物學(xué)統(tǒng)計ｐ值為０．０３５０??（圖４ｂ）

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]CD133作為肺癌干細(xì)胞標(biāo)記物的應(yīng)用及其局限性[J]. 陳寅,鐘竑.  中國肺癌雜志. 2011(10)



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