研究背景:近年來(lái),隨著發(fā)病率和死亡率的不斷提升,肝癌和膽囊癌已成為人類(lèi)生命健康的重要威脅。目前臨床上肝癌和膽囊癌的治療策略以手術(shù)切除為主,但是由于早期診斷困難,這兩種癌癥的大部分患者被診斷時(shí),病程已進(jìn)展到中晚期并錯(cuò)失手術(shù)切除最佳時(shí)機(jī)。此外,受限于對(duì)肝癌和膽囊癌分子發(fā)病機(jī)制的深入了解,以及缺少有效的治療措施和抗腫瘤藥物,這兩種癌癥患者的預(yù)后都不甚理想。長(zhǎng)鏈非編碼RNA是基因表達(dá)的關(guān)鍵調(diào)控因子,并在許多人類(lèi)癌癥中發(fā)揮著重要作用。研究發(fā)現(xiàn),長(zhǎng)鏈非編碼RNA（lncRNA）SNHG16在許多不同類(lèi)型的人類(lèi)腫瘤里面異常高表達(dá),并作為競(jìng)爭(zhēng)性?xún)?nèi)源RNA,通過(guò)結(jié)合miRNA,調(diào)控下游基因的表達(dá)促進(jìn)腫瘤的發(fā)生進(jìn)展。細(xì)胞周期紊亂和上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化是腫瘤細(xì)胞的重要特征,但是SNHG16在腫瘤細(xì)胞周期調(diào)控和上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化（EMT）中的功能和機(jī)制還沒(méi)有得到系統(tǒng)的研究,很大程度上仍然是不清楚的。研究目的:本研究旨在系統(tǒng)闡釋lncRNA SNHG16在肝癌細(xì)胞周期調(diào)控和EMT過(guò)程中的作用和分子調(diào)控機(jī)制,研究SNHG16的表達(dá)與肝癌細(xì)胞對(duì)腫瘤藥物敏感性的關(guān)系,并揭示SNHG16調(diào)控膽囊癌細(xì)胞周期的分子機(jī)制。研究方法:本研究... 

【文章來(lái)源】：湖南師范大學(xué)湖南省 211工程院校

【文章頁(yè)數(shù)】：119 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

長(zhǎng)鏈非編碼RNA與腫瘤表型關(guān)系[69]

腫瘤細(xì)胞主要特征之一是細(xì)胞周期失調(diào)導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞無(wú)序增殖。在正常體細(xì)胞中,細(xì)胞周期轉(zhuǎn)變受到細(xì)胞周期檢驗(yàn)點(diǎn)的嚴(yán)格調(diào)控。腫瘤細(xì)胞中通常存在細(xì)胞周期檢驗(yàn)點(diǎn)的缺失,導(dǎo)致了基因組不穩(wěn)定,并與正常細(xì)胞向癌細(xì)胞轉(zhuǎn)變有直接關(guān)系。腫瘤細(xì)胞中,由于細(xì)胞周期蛋白及其蛋白激酶的異常表達(dá)和活性,細(xì)胞周期檢驗(yàn)點(diǎn)失去作用,導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞無(wú)限增殖(圖2-1)。了解腫瘤細(xì)胞周期紊亂背后的分子機(jī)制,將為了解正常細(xì)胞如何轉(zhuǎn)化為腫瘤細(xì)胞,以及針對(duì)腫瘤細(xì)胞周期失控設(shè)計(jì)特異性藥物提供新思路[123,131-133]。2.1.2 上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化

惡性腫瘤細(xì)胞一個(gè)重要的特征是細(xì)胞上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化,在癌癥發(fā)生、進(jìn)展、治療和復(fù)發(fā)過(guò)程中扮演重要角色(圖2-2)。闡明惡性腫瘤細(xì)胞上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化分子機(jī)理,明確其在腫瘤進(jìn)展中病理意義,以及開(kāi)發(fā)新的分子靶向藥物,是目前腫瘤進(jìn)展研究的重要問(wèn)題[142,143]。2.1.3 藥物敏感性

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]CIK cells from patients with HCC possess strong cytotoxicity to multidrug-resistant cell line Bel-7402/R[J]. You-Shun Zhang, Fang-Jun Yuan, Guo-Feng Jia, Ji-Fa Zhang, Li-Yi Hu, Ling Huang, Ju Wang, Zong-Qing Dai, Institute of Liver Surgery, Dongfeng Hospital of YunYang Medical College, Shiyan 442008, Hubei Province, China.  World Journal of Gastroenterology. 2005(22)



本文編號(hào)：3316006