背景:炎癥、免疫反應(yīng)在腦缺血/再灌注損傷過程中發(fā)揮著重要作用,調(diào)節(jié)腦缺血/再灌注損傷后的炎癥、免疫反應(yīng),可改善缺血后一系列反應(yīng),從而起到腦保護(hù)作用。其中,小膠質(zhì)細(xì)胞/巨噬細(xì)胞作為神經(jīng)系統(tǒng)的固有免疫細(xì)胞,是最具有調(diào)控潛力的靶點(diǎn)。在受損的中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）,如腦缺血/再灌注損傷狀態(tài)下,小膠質(zhì)細(xì)胞/巨噬細(xì)胞可以可逆地改變他們的表型向“有害的”或“有益的”狀態(tài)轉(zhuǎn)變,從而調(diào)控炎癥反應(yīng),發(fā)揮腦保護(hù)作用。ZSTK474是I類PI3K抑制劑,是正進(jìn)行I期臨床試驗(yàn)的抗腫瘤藥物,且無明顯毒副作用。目前已證實(shí),該藥物在膠原性關(guān)節(jié)炎和多發(fā)性硬化動物模型中發(fā)揮抗炎和免疫調(diào)節(jié)的作用。我們假設(shè)ZSTK474可以通調(diào)控制炎癥、免疫反應(yīng),改善腦缺血/再灌注損傷的預(yù)后。方法:實(shí)驗(yàn)中所用動物為6-8周C57/BL6雄性小鼠,我們將小鼠隨機(jī)分為三組:假手術(shù)組、對照組以及ZSTK474治療組。本實(shí)驗(yàn)中采取Longa改良線栓法誘導(dǎo)小鼠大腦中動脈缺血/再灌注模型,缺血時(shí)間為60分鐘,后輕輕將線栓拔出5mm以實(shí)現(xiàn)大腦中動脈再灌注。ZSTK474治療組于造模后6小時(shí)開始灌胃給藥,給藥劑量為200mg/kg,1天1次,連續(xù)給藥3天后... 

【文章來源】：天津醫(yī)科大學(xué)天津市 211工程院校

【文章頁數(shù)】：96 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

mNSS評分（2）足錯步實(shí)驗(yàn)：對照組與治療組比較，24小時(shí)無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞

足錯步實(shí)驗(yàn)

（3）轉(zhuǎn)角實(shí)驗(yàn)：ZSTK474治療組與對照組比較，轉(zhuǎn)角實(shí)驗(yàn)在24小時(shí)、48小時(shí)和72小時(shí)均未見明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。(n=10)圖5 轉(zhuǎn)角實(shí)驗(yàn)（4）揭紙實(shí)驗(yàn)：對照組與治療組比較，24小時(shí)和48小時(shí)無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。72小時(shí)（t=2.67 *P＜0.05），對照組與治療組比較存在顯著差異，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（圖6）。ZSTK474治療組在72小時(shí)揭紙實(shí)驗(yàn)均低于對照組，可見ZSTK474治療組改善小鼠感覺缺失及運(yùn)動不協(xié)調(diào)性。(n=10)圖6 揭紙實(shí)驗(yàn)


本文編號：3311839