免疫調(diào)控相關(guān)分子PD-L1和ADCY7對(duì)腎透明細(xì)胞癌預(yù)后影響及PD-L1調(diào)控機(jī)制研究
發(fā)布時(shí)間：2021-07-27 22:27
目的:腎癌是泌尿系統(tǒng)中第二常見的腫瘤之一,其中,腎透明細(xì)胞癌占全部腎癌的80%-90%。腎透明細(xì)胞癌癌由于其發(fā)病隱匿,常常不能引起人們的高度重視,多數(shù)患者為體檢時(shí)發(fā)現(xiàn),大約有30%的患者在發(fā)現(xiàn)時(shí)即為晚期,而晚期腎癌的預(yù)后往往不良。早期腎癌的常規(guī)治療方案為手術(shù)治療,因其對(duì)放療和化療不敏感,所以如何提高晚期腎癌患者的生活質(zhì)量及延長其生存時(shí)間,成了當(dāng)今研究的主流。隨著分子生物學(xué)的發(fā)展,出現(xiàn)了多種針對(duì)腎癌的靶向藥物,如抗血管內(nèi)皮生長因子受體VEGFR的舒尼替尼（sutent,Pfizer）,針對(duì)mTOR通路的mTOR受體阻斷劑依維莫司、特西羅莫司等藥物在臨床上都取得了巨大的療效。大大的改善了晚期腎癌患者的生活質(zhì)量和生存時(shí)間。近年來,隨著腫瘤交叉學(xué)科的發(fā)展,腫瘤免疫學(xué)成為了研究的熱門領(lǐng)域,并為腎癌患者帶來了新的福音。發(fā)現(xiàn)較早、相對(duì)研究最為成熟和備受關(guān)注的免疫治療靶點(diǎn)便是PD-L1/PD-1通路。程序性細(xì)胞死亡分子-1受體PD-1（又稱CD279）是一種免疫抑制性受體,屬于CD28家族成員,它由2號(hào)染色體長臂37區(qū)3帶（2q27.3）的PDCD1基因編碼,是一個(gè)55KDa的Ⅰ型跨膜蛋白。PD-1在...
【文章來源】：中國醫(yī)科大學(xué)遼寧省
【文章頁數(shù)】：91 頁
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【部分圖文】：
應(yīng)用免疫組化技術(shù)檢測(cè)腎透明細(xì)胞癌患者組織切片PD-L1染色的情況
1 級(jí)+2 級(jí) 48 30 18(37.5%)3 級(jí)+4 級(jí) 54 16 38(70.4%) 11.089 0.001*組織壞死無 62 28 34(54.8%)有 40 18 22(55%) 0.000 0.987*p<0.053.2.4 PD-L1 在腎透明細(xì)胞癌標(biāo)本表達(dá)是獨(dú)立的不良預(yù)后因素對(duì) PD-L1 的表達(dá)進(jìn)行單因素生存分析，結(jié)果顯示 PD-L1 陽性的患者總 OS更差(HR=4.61,95%CI 為 1.54-13.8，P value<0.05)（圖 3）。同時(shí)單因素分析中，腫瘤的 T 分期及年齡均與不良預(yù)后相關(guān)。多因素 cox 分析中 PD-L1（HR=3.38，95%CI 為 1.14-13.09，p<0.05）為患者的獨(dú)立不良預(yù)后因素。另外患者 furhman核分級(jí)（P=0.008）、T 分期（P=0.013）在本患者群中均為獨(dú)立不良預(yù)后因素（表3）。
16圖 5 在敲除 HIF-2α 的腎癌細(xì)胞系經(jīng)過低氧處理后，PD-L1 的 mRNA 水平和蛋白表達(dá)仍上調(diào)。A.ACHN 細(xì)胞系中敲減 HIF-2α 后 HIF-2α 及 PD-L1 的蛋白變化。B.786-O 細(xì)胞系中敲減HIF-2α 后 HIF-2α 及 PD-L1 的蛋白變化。β-actin 為內(nèi)參。C.應(yīng)用 siRNA 敲減 HIF-2α 后，實(shí)時(shí)定量 PCR 檢測(cè)常氧和低氧中 PD-L1 的轉(zhuǎn)錄水平變化。*P<0.05。3.3.3 低氧環(huán)境能夠降低組蛋白去乙�；福℉DAC）的整體活性，增加組蛋白乙�；綖榱颂綄さ脱醐h(huán)境中 PD-L1 表達(dá)上調(diào)的原因，我們檢測(cè)了低氧作用下腎透明細(xì)胞癌細(xì)胞系 ACHN 和 786-O 中組蛋白的乙�；潭龋▓D 6A）。結(jié)果顯示，在低氧環(huán)境中，組蛋白 H3 賴氨酸 9 和賴氨酸 27 位點(diǎn)的乙�；矫黠@增加。我們隨后應(yīng)用 HDAC 活性試劑盒檢測(cè)了低氧下整體 HDAC 的酶活性，結(jié)果顯示
【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]運(yùn)用抗PD-L1抗體治療晚期癌癥患者的安全性與療效評(píng)價(jià)[J]. 姜孝新,Julie R.Brahmer,Scott S.Tykodi,Laura Q.M.Chow. 腫瘤藥學(xué). 2012(03)
本文編號(hào)：3306667
【文章來源】：中國醫(yī)科大學(xué)遼寧省
【文章頁數(shù)】：91 頁
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【部分圖文】：
應(yīng)用免疫組化技術(shù)檢測(cè)腎透明細(xì)胞癌患者組織切片PD-L1染色的情況
1 級(jí)+2 級(jí) 48 30 18(37.5%)3 級(jí)+4 級(jí) 54 16 38(70.4%) 11.089 0.001*組織壞死無 62 28 34(54.8%)有 40 18 22(55%) 0.000 0.987*p<0.053.2.4 PD-L1 在腎透明細(xì)胞癌標(biāo)本表達(dá)是獨(dú)立的不良預(yù)后因素對(duì) PD-L1 的表達(dá)進(jìn)行單因素生存分析，結(jié)果顯示 PD-L1 陽性的患者總 OS更差(HR=4.61,95%CI 為 1.54-13.8，P value<0.05)（圖 3）。同時(shí)單因素分析中，腫瘤的 T 分期及年齡均與不良預(yù)后相關(guān)。多因素 cox 分析中 PD-L1（HR=3.38，95%CI 為 1.14-13.09，p<0.05）為患者的獨(dú)立不良預(yù)后因素。另外患者 furhman核分級(jí)（P=0.008）、T 分期（P=0.013）在本患者群中均為獨(dú)立不良預(yù)后因素（表3）。
16圖 5 在敲除 HIF-2α 的腎癌細(xì)胞系經(jīng)過低氧處理后，PD-L1 的 mRNA 水平和蛋白表達(dá)仍上調(diào)。A.ACHN 細(xì)胞系中敲減 HIF-2α 后 HIF-2α 及 PD-L1 的蛋白變化。B.786-O 細(xì)胞系中敲減HIF-2α 后 HIF-2α 及 PD-L1 的蛋白變化。β-actin 為內(nèi)參。C.應(yīng)用 siRNA 敲減 HIF-2α 后，實(shí)時(shí)定量 PCR 檢測(cè)常氧和低氧中 PD-L1 的轉(zhuǎn)錄水平變化。*P<0.05。3.3.3 低氧環(huán)境能夠降低組蛋白去乙�；福℉DAC）的整體活性，增加組蛋白乙�；綖榱颂綄さ脱醐h(huán)境中 PD-L1 表達(dá)上調(diào)的原因，我們檢測(cè)了低氧作用下腎透明細(xì)胞癌細(xì)胞系 ACHN 和 786-O 中組蛋白的乙�；潭龋▓D 6A）。結(jié)果顯示，在低氧環(huán)境中，組蛋白 H3 賴氨酸 9 和賴氨酸 27 位點(diǎn)的乙�；矫黠@增加。我們隨后應(yīng)用 HDAC 活性試劑盒檢測(cè)了低氧下整體 HDAC 的酶活性，結(jié)果顯示
【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]運(yùn)用抗PD-L1抗體治療晚期癌癥患者的安全性與療效評(píng)價(jià)[J]. 姜孝新,Julie R.Brahmer,Scott S.Tykodi,Laura Q.M.Chow. 腫瘤藥學(xué). 2012(03)
本文編號(hào)：3306667
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