以健脾為主的中藥復(fù)方胃腸安（WCA）是上海市名中醫(yī)、龍華醫(yī)院腫瘤科邱佳信教授的臨床驗方,在改善胃癌患者脾虛證、延長生存期、降低根治術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移、減輕化療不良反應(yīng)等方面具有確切的臨床療效。實驗研究表明基于胃癌“脾虛”病機的復(fù)方胃腸安具有明確的抗致突變作用,能在胃癌的起始和啟動階段起到阻斷作用;抑制人胃癌裸小鼠皮下移植瘤的生長和原位移植瘤的轉(zhuǎn)移;抑制胃癌細(xì)胞的增殖;誘導(dǎo)胃癌細(xì)胞的凋亡;抑制胃癌細(xì)胞的侵襲和轉(zhuǎn)移及上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化;調(diào)節(jié)免疫等作用。目的:從中藥復(fù)方研究的整體角度出發(fā),采用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)方法研究復(fù)方胃腸安的核心化學(xué)成分,作用靶點及信號通路;蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)分析復(fù)方胃腸安作用人胃癌裸小鼠皮下移植瘤模型后差異蛋白的變化;采用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)與蛋白質(zhì)組學(xué)聯(lián)合分析,篩選網(wǎng)絡(luò)中復(fù)方胃腸安共同作用的潛在靶點及信號通路;同時研究復(fù)方胃腸安中重要活性化合物木犀草素抗胃癌的潛在作用機制。方法:1.運用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究方法,構(gòu)建化合物-靶標(biāo)、靶標(biāo)-疾病及靶標(biāo)-通路等多水平多層次的網(wǎng)絡(luò),利用Cytoscape軟件,構(gòu)建HIPPIE（Human Interated ProteinProtein Interaction r... 

【文章來源】：上海中醫(yī)藥大學(xué)上海市

【文章頁數(shù)】：138 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

復(fù)方胃腸安中藥-化學(xué)成分熱圖

82.3復(fù)方胃腸安靶標(biāo)的生物功能分析2.3.1基因本體（GO）富集分析對復(fù)方胃腸安的306個作用靶標(biāo)及胃癌相關(guān)疾病靶標(biāo)進行基因本體的富集分析，按照1.2.4的方法，發(fā)現(xiàn)復(fù)方胃腸安在分子功能（MF）水平顯著關(guān)聯(lián)的GO術(shù)語有117個，與胃癌有顯著關(guān)聯(lián)的GO術(shù)語有72個；在生物過程（BP）水平，與復(fù)方胃腸安顯著相關(guān)的GO術(shù)語有1578個，與胃癌有顯著關(guān)聯(lián)的GO術(shù)語有1104個；在細(xì)胞組件（CC）水平，與復(fù)方胃腸安顯著關(guān)聯(lián)的GO術(shù)語有71個，與胃癌有顯著相關(guān)的GO術(shù)語有54個。圖2，圖3，圖4分別為按P值排序，取前10個關(guān)聯(lián)程度最高的GO術(shù)語。復(fù)方胃腸安靶標(biāo)與胃癌顯著共關(guān)聯(lián)的前30個GO術(shù)語，見圖5所示。GO分析的MF水平，復(fù)方胃腸安靶標(biāo)與胃癌在轉(zhuǎn)錄因子結(jié)合（transcriptionfactorbinding）、磷脂酰肌醇3激酶活性（phosphatidylinositol3-kinaseactivity）顯著相關(guān)。見圖2所示。圖2復(fù)方胃腸安靶標(biāo)與疾病前10個關(guān)聯(lián)程度最高的GO術(shù)語（MF）Fig.2GOterminology(MF)withthehighestcorrelationbetweenthetargetofWCAandthetop10diseases.

在 GO 分析的 BP 水平，復(fù)方胃腸安靶標(biāo)與疾病靶標(biāo)顯示出了較多的重疊性，主要集中在腺體發(fā)育（gland development）、ERBB2 信號通路（ERBB2 signaling pathway）、磷脂酰肌醇 3 激酶信號轉(zhuǎn)導(dǎo)（phosphatidylinositol 3-kinase signaling）、肌醇脂介導(dǎo)信號（inositol lipid-mediated signaling）、蛋白質(zhì)導(dǎo)入細(xì)胞核的調(diào)控(regulation of protein import into nucleus)、核質(zhì)轉(zhuǎn)運的正調(diào)控（positive regulation of nucleocytoplasmic transport）、蛋白調(diào)控（regulation of protein import）、核質(zhì)轉(zhuǎn)運的調(diào)控（regulation of nucleocytoplasmic transport）、細(xì)胞凋亡的負(fù)調(diào)控（negative regulation of cell adnesion），見圖 3 所示。

【參考文獻】：
期刊論文
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