以健脾為主的中藥復(fù)方胃腸安（WCA）是上海市名中醫(yī)、龍華醫(yī)院腫瘤科邱佳信教授的臨床驗(yàn)方,在改善胃癌患者脾虛證、延長(zhǎng)生存期、降低根治術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移、減輕化療不良反應(yīng)等方面具有確切的臨床療效。實(shí)驗(yàn)研究表明基于胃癌“脾虛”病機(jī)的復(fù)方胃腸安具有明確的抗致突變作用,能在胃癌的起始和啟動(dòng)階段起到阻斷作用;抑制人胃癌裸小鼠皮下移植瘤的生長(zhǎng)和原位移植瘤的轉(zhuǎn)移;抑制胃癌細(xì)胞的增殖;誘導(dǎo)胃癌細(xì)胞的凋亡;抑制胃癌細(xì)胞的侵襲和轉(zhuǎn)移及上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化;調(diào)節(jié)免疫等作用。目的:從中藥復(fù)方研究的整體角度出發(fā),采用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)方法研究復(fù)方胃腸安的核心化學(xué)成分,作用靶點(diǎn)及信號(hào)通路;蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)分析復(fù)方胃腸安作用人胃癌裸小鼠皮下移植瘤模型后差異蛋白的變化;采用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)與蛋白質(zhì)組學(xué)聯(lián)合分析,篩選網(wǎng)絡(luò)中復(fù)方胃腸安共同作用的潛在靶點(diǎn)及信號(hào)通路;同時(shí)研究復(fù)方胃腸安中重要活性化合物木犀草素抗胃癌的潛在作用機(jī)制。方法:1.運(yùn)用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究方法,構(gòu)建化合物-靶標(biāo)、靶標(biāo)-疾病及靶標(biāo)-通路等多水平多層次的網(wǎng)絡(luò),利用Cytoscape軟件,構(gòu)建HIPPIE（Human Interated ProteinProtein Interaction r... 

【文章來(lái)源】：上海中醫(yī)藥大學(xué)上海市

【文章頁(yè)數(shù)】：138 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

復(fù)方胃腸安中藥-化學(xué)成分熱圖

82.3復(fù)方胃腸安靶標(biāo)的生物功能分析2.3.1基因本體（GO）富集分析對(duì)復(fù)方胃腸安的306個(gè)作用靶標(biāo)及胃癌相關(guān)疾病靶標(biāo)進(jìn)行基因本體的富集分析，按照1.2.4的方法，發(fā)現(xiàn)復(fù)方胃腸安在分子功能（MF）水平顯著關(guān)聯(lián)的GO術(shù)語(yǔ)有117個(gè)，與胃癌有顯著關(guān)聯(lián)的GO術(shù)語(yǔ)有72個(gè)；在生物過(guò)程（BP）水平，與復(fù)方胃腸安顯著相關(guān)的GO術(shù)語(yǔ)有1578個(gè)，與胃癌有顯著關(guān)聯(lián)的GO術(shù)語(yǔ)有1104個(gè)；在細(xì)胞組件（CC）水平，與復(fù)方胃腸安顯著關(guān)聯(lián)的GO術(shù)語(yǔ)有71個(gè)，與胃癌有顯著相關(guān)的GO術(shù)語(yǔ)有54個(gè)。圖2，圖3，圖4分別為按P值排序，取前10個(gè)關(guān)聯(lián)程度最高的GO術(shù)語(yǔ)。復(fù)方胃腸安靶標(biāo)與胃癌顯著共關(guān)聯(lián)的前30個(gè)GO術(shù)語(yǔ)，見圖5所示。GO分析的MF水平，復(fù)方胃腸安靶標(biāo)與胃癌在轉(zhuǎn)錄因子結(jié)合（transcriptionfactorbinding）、磷脂酰肌醇3激酶活性（phosphatidylinositol3-kinaseactivity）顯著相關(guān)。見圖2所示。圖2復(fù)方胃腸安靶標(biāo)與疾病前10個(gè)關(guān)聯(lián)程度最高的GO術(shù)語(yǔ)（MF）Fig.2GOterminology(MF)withthehighestcorrelationbetweenthetargetofWCAandthetop10diseases.

在 GO 分析的 BP 水平，復(fù)方胃腸安靶標(biāo)與疾病靶標(biāo)顯示出了較多的重疊性，主要集中在腺體發(fā)育（gland development）、ERBB2 信號(hào)通路（ERBB2 signaling pathway）、磷脂酰肌醇 3 激酶信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)（phosphatidylinositol 3-kinase signaling）、肌醇脂介導(dǎo)信號(hào)（inositol lipid-mediated signaling）、蛋白質(zhì)導(dǎo)入細(xì)胞核的調(diào)控(regulation of protein import into nucleus)、核質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)的正調(diào)控（positive regulation of nucleocytoplasmic transport）、蛋白調(diào)控（regulation of protein import）、核質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)的調(diào)控（regulation of nucleocytoplasmic transport）、細(xì)胞凋亡的負(fù)調(diào)控（negative regulation of cell adnesion），見圖 3 所示。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Performance of risk stratification systems for gastrointestinal stromal tumors: A multicenter study[J]. Tao Chen,Liang-Ying Ye,Xing-Yu Feng,Hai-Bo Qiu,Peng Zhang,Yi-Xin Luo,Li-Yi Yuan,Xin-Hua Chen,Yan-Feng Hu,Hao Liu,Yong Li,Kai-Xiong Tao,Jiang Yu,Guo-Xin Li.  World Journal of Gastroenterology. 2019(10)
[2]基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的含水蛭經(jīng)方抗腫瘤機(jī)制研究[J]. 曾潔,麥榮云,阮景晟,鞠佳霓,王宗玉,陳闖.  廣西醫(yī)學(xué). 2019(04)
[3]Luteolin induces hippocampal neurogenesis in the Ts65Dn mouse model of Down syndrome[J]. Wen-Bo Zhou,Zong-Ning Miao,Bin Zhang,Wei Long,Fang-Xiu Zheng,Jing Kong,Bin Yu.  Neural Regeneration Research. 2019(04)
[4]基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的康萊特注射液3種主要成分抗腫瘤機(jī)制研究[J]. 王博龍.  中國(guó)現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué). 2019(01)
[5]黃芪-莪術(shù)藥對(duì)基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的抗大腸癌分子機(jī)制[J]. 劉夫艷,唐德才,譚喜瑩.  中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志. 2019(13)
[6]利用定量蛋白組學(xué)的方法研究甲異靛誘導(dǎo)K562細(xì)胞凋亡的機(jī)制[J]. 毛新荷,徐穎茜,邢海燕,田征,唐克晶,劉璐,饒青,王敏,王建祥.  中國(guó)實(shí)驗(yàn)血液學(xué)雜志. 2018(06)
[7]胃腸安顆粒劑與湯劑抑制人胃癌裸鼠皮下移植瘤生長(zhǎng)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移作用比較及對(duì)RUFY3,SNAI1,VEGF和EMT蛋白的影響[J]. 李佳,陳偉霞,李朝燕,趙愛(ài)光.  中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志. 2019(05)
[8]基于iTRAQ技術(shù)的慢性心力衰竭氣虛血瘀證及氣陰兩虛證組差異蛋白質(zhì)組學(xué)研究[J]. 孟永梅,王偉.  世界中醫(yī)藥. 2018(09)
[9]基于生物信息學(xué)方法分析復(fù)方苦參注射液治療肝癌的分子生物學(xué)機(jī)制[J]. 黃坤,陳偉偉,劉銳,劉承利.  山西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào). 2018(09)
[10]健脾中藥胃腸安對(duì)胃癌MKN45細(xì)胞侵襲遷移能力的影響[J]. 陳偉霞,牛垚飛,陳彬,丁亞杰,唐亞榮,趙愛(ài)光.  中華中醫(yī)藥學(xué)刊. 2018(09)



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