發(fā)布時(shí)間：2021-07-21 16:36

　　研究背景:腦白質(zhì)高信號(hào)（WMH）是腦內(nèi)小血管退行性改變的主要影像學(xué)表現(xiàn)之一,在老年人中常見。由于其發(fā)生率高,且與老年人認(rèn)知功能障礙、癡呆、卒中等疾病密切相關(guān),了解其損害腦功能的機(jī)制、防控其發(fā)生發(fā)展對(duì)于改善老年人健康具有重大意義。研究發(fā)現(xiàn),WMH與認(rèn)知功能障礙,特別是信息處理速度以及執(zhí)行功能損傷密切相關(guān)。但由于各個(gè)腦葉的功能不同,不同位置分布的WMH可能與不同的認(rèn)知功能障礙有關(guān),這一點(diǎn)在過去研究中未能得到充分探討。同時(shí),WMH的分布及發(fā)生發(fā)展可能受到APOE基因多態(tài)性以及β淀粉樣蛋白沉積的影響。研究APOE基因多態(tài)性、β淀粉樣蛋白沉積、WMH分布及發(fā)展、認(rèn)知功能損害幾大關(guān)鍵因素的關(guān)聯(lián)具有重要意義。另一方面,WMH持續(xù)進(jìn)展可引發(fā)纖維脫髓鞘、皮層損傷等后續(xù)退行性改變,早期預(yù)防是避免或延緩這些大腦不可逆損傷的關(guān)鍵。既往發(fā)現(xiàn)WMH周圍正常白質(zhì)中已可見代謝下降以及微結(jié)構(gòu)改變,可能反映了即將轉(zhuǎn)變?yōu)閃MH的“半暗帶”區(qū)域,但這些早期損傷與后續(xù)轉(zhuǎn)歸的因果關(guān)系尚不明確。因此,開展縱向觀察、探討將要轉(zhuǎn)變?yōu)閃MH的正常表現(xiàn)白質(zhì)的代謝功能及微結(jié)構(gòu)改變有助于我們明確WMH進(jìn)展的早期改變機(jī)制,給未來可能的針對(duì)性治療... 

【文章來源】：浙江大學(xué)浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁(yè)數(shù)】：126 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

說明：WMH分割處理流程；T1圖像首先進(jìn)行組織分割（圖A），將T1根據(jù)密度對(duì)比以及空間信息分為灰質(zhì)、白質(zhì)（圖B）；之后將T2FLAIR圖像（圖

浙江大學(xué)博士學(xué)位論文第一章方法14接下來為了直觀的顯示與比較各組間WMH在不同區(qū)域分布的差異，我們將各組中每個(gè)患者的WMH病灶累加，得到了每組的WMH病灶累計(jì)概率熱圖（圖1.2）。圖1.2說明：WMH的疊加熱圖是通過將各組中所有被試WMH疊加在去除頭皮的標(biāo)準(zhǔn)腦模板（Ch2bet模板）上得到的，每組展示了4個(gè)層面，層面位置請(qǐng)參考右側(cè)矢狀位演示。該熱度圖上每點(diǎn)表示的是該組被試在該體素存在WMH的比例，0表示該組無(wú)人在該體素存在WMH。根據(jù)熱圖可見APOEε4組在側(cè)腦室前角、后角WMH分布范圍高于其它兩組。制作方法：首先將所有被試的T2FLAIR圖像配準(zhǔn)至統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)空間，配準(zhǔn)過程中產(chǎn)生的變形場(chǎng)被應(yīng)用在了分割好的WMH病灶上。這樣所有患者的WMH均被配準(zhǔn)至同一空間。接下來對(duì)每組被試分別將其組內(nèi)所有被試的WMH病灶疊加，并除以該組的人數(shù)以得到平均WMH分布。

浙江大學(xué)博士學(xué)位論文說明：各組間人口學(xué)信息及P值為ANOVA組間比較標(biāo)均無(wú)顯著差異。僅在Lg值=0.026，表中顯示為四舍五入的小數(shù)點(diǎn)后著差異存在于APOEε4攜帶者與花費(fèi)顯著更長(zhǎng)的時(shí)間（P=0.0323.2WMH體積、皮層灰質(zhì)體積以及厚度分析結(jié)果全腦WMH的ANOVA體積顯著高于正常對(duì)照（P攜帶者與其他組的差異主要體現(xiàn)在額葉與頂葉基于皮層厚度的結(jié)果顯示舌回（左側(cè)P=0.05；右側(cè)層厚度均未見組間統(tǒng)計(jì)學(xué)差異圖1.3說明：該柱狀圖顯示了上的平均WMH體積。枕葉中各組均值差異較大可能個(gè)體間枕葉WMH體積差異大于組間影響各組間人口學(xué)信息、血管危險(xiǎn)因素以及認(rèn)知評(píng)分信息間的差異組間比較得出的結(jié)果參數(shù)。3組間年齡、性別、血管危險(xiǎn)因素指轉(zhuǎn)化的TMT-A評(píng)分上存在顯著的組間差異表中顯示為四舍五入的小數(shù)點(diǎn)后2位）。Post-hoc事后兩兩檢驗(yàn)顯示顯ε3純合子間，APOEε4攜帶者完成，經(jīng)過Bonferroni法矯正）。皮層灰質(zhì)體積以及厚度分析結(jié)果及post-hoc事后兩兩檢驗(yàn)得出APOEε4攜帶者的=0.017）；而進(jìn)一步細(xì)分的腦葉WMH分析顯示攜帶者與其他組的差異主要體現(xiàn)在額葉與頂葉（圖1.3）。基于皮層厚度的結(jié)果顯示，在所有溝回中僅右側(cè)額極（P=0.04）右側(cè)P=0.02）存在顯著組間差異；經(jīng)過重復(fù)比較矯正后未見組間統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。APOEε3純合子、ε2及ε4攜帶者組在不同腦葉，但差異未顯示統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著。星號(hào)（*）所標(biāo)記的兩個(gè)值之間存第一章結(jié)果17血管危險(xiǎn)因素以及認(rèn)知評(píng)分信息間的差異。F/χ2血管危險(xiǎn)因素指評(píng)分上存在顯著的組間差異（ANOVAPTMT-A需要WMHAPOEε4以及左右側(cè)的經(jīng)過重復(fù)比較矯正后，皮，提示


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