肝硬化（Liver cirrhosis）是消化系統(tǒng)的一種常見(jiàn)疾病,以慢性肝臟炎癥、肝纖維化和再生結(jié)節(jié)為特征,肝硬化患者常常伴發(fā)各種并發(fā)癥,例如:自發(fā)性細(xì)菌性腹膜炎、上消化道出血、肝性腦�。╤epatic encephalopathy,HE）、營(yíng)養(yǎng)不良（Malnutrition）等。其中營(yíng)養(yǎng)不良不僅是肝硬化的常見(jiàn)并發(fā)癥,也是肝硬化患者預(yù)后不良的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素,并且隨著肝臟疾病病情的加重,營(yíng)養(yǎng)不良發(fā)生率和嚴(yán)重程度增加。研究表明在肝硬化患者中,腸道菌群結(jié)構(gòu)破壞引起腸屏障完整性改變,進(jìn)一步導(dǎo)致腸通透性升高、細(xì)菌DNA易位、高內(nèi)毒素血癥,最終促進(jìn)肝硬化及各種并發(fā)癥的進(jìn)展。以往對(duì)肝硬化腸道菌群結(jié)構(gòu)的研究多依賴(lài)于培養(yǎng)的方法,近年來(lái)隨著第二代測(cè)序技術(shù)的發(fā)展,能夠更全面的反應(yīng)腸道菌群多樣性特點(diǎn),為闡明腸道菌群在肝硬化發(fā)生發(fā)展中所扮演的角色提供依據(jù)。目前關(guān)于腸道菌群與肥胖、糖尿病的關(guān)系研究較多,而關(guān)于腸道菌群與肝硬化患者營(yíng)養(yǎng)狀況的研究報(bào)道甚少,因此本研究通過(guò)宏基因組學(xué)（Metagenomics）的方法探索腸道菌群與肝硬化患者不同營(yíng)養(yǎng)狀況之間的關(guān)系。目的:通過(guò)宏基因組學(xué)測(cè)序,明確肝硬化患者腸道菌群結(jié)構(gòu)改變;探... 

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【學(xué)位級(jí)別】：博士

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圖２－１健康對(duì)照組和肝硬化患者組腸道菌群非冗余基因集（基因韋恩圖）??

?山西醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文???Ｓｈａｎｎｏｎ??ｃｏｎｔｒｏｌ?］ｊｙｅｒ?ｃｉｒｒｈｏｓｉｓ??圖３－１健康對(duì)照組與肝硬化組菌種層面的多樣性香農(nóng)指數(shù)比較??如圖３－１所示肝硬化組內(nèi)物種分布不均勻，并且各個(gè)樣本之間豐富度差異也較大；??而對(duì)照組物種分布相對(duì)較均一，Ｓｈａｎｎｏｎ?ｉｎｄｅｘ大多數(shù)集中在３水平，并且均一性也??較肝硬化組好，這最終導(dǎo)致了兩組之間多樣性香農(nóng)指數(shù)無(wú)顯著性差異，這說(shuō)明在肝硬??化疾病狀態(tài)下，物種的多樣性并未發(fā)生明顯改變。??３．３．２肝硬化患者和健康對(duì)照者腸道菌群結(jié)構(gòu)分析??將肝硬化組獲得的高質(zhì)量：ｒｅａｄｓ與腸道微生物參考基因組數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行比對(duì)后，獲??得腸道菌群各個(gè)細(xì)菌分級(jí)水平的分析表。為了獲得兩組的差異物種，我們進(jìn)行了非參??數(shù)?ｗｉｌｃｏｘｏｎ?ｒａｎｋ?ｓａｍ?檢驗(yàn)。??３．３．２．１．肝硬化患者與健康對(duì)照者在腸道菌群分級(jí)門(mén)（Ｐｈｙｌｕｍ）水平的分布比較??統(tǒng)計(jì)分析各個(gè)腸道細(xì)菌分級(jí)門(mén)水平在肝硬化組和對(duì)照組的相對(duì)豐度，如餅狀圖??３－２所示：??２２??

?山西醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文???１７４％?１－３０％?０．２６％?０．５８％??＼??６．１８％?９．３４％?Ａｃｔｌｎｏｂｎｃｉｅｒｌａ??１４．８％?Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅ／ｅｓ??Ｆｌｒｍｉｃｕｔｅｓ??Ｐｒｏｔｅｏｂａｃｔｅｒｉａ??Ｖｅｒｒｕｃｏｍｌｃｒｏｂｉａ??Ｏｔｈｅｒ??５７．０６％?２５－〇５％?４９．３３％?３４．３１％??Ｃｏｎｔｒｏｌ?Ｌｉｖｅｒ?ｃｉｒｒｉｉｏｓｉｓ??圖３－２健康對(duì)照組與肝硬化組腸道微生物菌群門(mén)水平的組成??如上圖所示，在門(mén)水平上病例組和對(duì)照組的優(yōu)勢(shì)菌群為擬桿菌門(mén)流ｔｏ）和厚壁菌??門(mén)在病例組和對(duì)照組兩個(gè)菌門(mén)之和分別為８２．３１％?（擬桿菌門(mén)２５．０５％＋厚壁菌門(mén)??５７．０６％）、８３．６４％?（擬桿菌門(mén)３４．３１％＋厚壁菌門(mén)４９．３３％），兩組之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。以往??學(xué)者利用宏基因組學(xué)方法研究肝硬化患者腸道微生物發(fā)現(xiàn)，肝硬化患者和對(duì)照者中擬桿菌門(mén)??相對(duì)豐度分別為５５．５％和６１．１％，與對(duì)照組相比肝硬化組相對(duì)豐度略有下降，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差??異［６２］。??擬桿菌門(mén)ＣＢｆｌｃｔｅｒａ／ｃｆｅ／ａ）包括擬桿菌綱、鞘脂桿菌桿和黃桿菌綱三個(gè)綱，廣泛存在于機(jī)體??的腸道和皮膚中。在本研究中，我們發(fā)現(xiàn)擬桿菌門(mén)在肝硬化組和對(duì)照組分別為３４．３１％和??２５．０５％，與對(duì)照組相比肝硬化組擬桿菌水平升高，但兩組之間差異無(wú)顯著性。ＢａｊａｊＪＳ及其??同事研宄也發(fā)現(xiàn)在肝硬化伴隨肝性腦病的患者中擬桿菌門(mén)水平升高［６３］。除此之外，Ｔｕｏｍｉｓｔｏ?Ｓ??等人發(fā)現(xiàn)與對(duì)照組相比酒精性肝硬化患者中擬桿菌豐度水平也表現(xiàn)為增高［？１。綜上，我們推??測(cè)肝硬化患者中擬桿

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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博士論文
[1]代償期和失代償期肝硬化病人的腸道菌群研究[D]. 李昂.浙江大學(xué) 2017



本文編號(hào)：3287805