目的:探索地五養(yǎng)肝膠囊對Solt-Farber二步法肝癌大鼠肝癌組織DNA甲基化的影響,從影響DNA甲基化層面研究其多靶點(diǎn)、多維度、多途徑發(fā)揮防治肝癌的療效機(jī)制;進(jìn)一步研究地五養(yǎng)肝膠囊影響單個基因DNA甲基化可能觸發(fā)的療效機(jī)制。將整體與局部相結(jié)合,為地五養(yǎng)肝膠囊影響DNA甲基化進(jìn)而改善肝癌肝再生微環(huán)境以防治肝癌發(fā)生與發(fā)展提供實驗依據(jù)。方法:雄性SPF級SD大鼠,48只,4-5周齡,體重（150±50）g。按隨機(jī)數(shù)字法將大鼠分為正常組（Normal）、模型組（Model）、地五養(yǎng)肝膠囊治療組（DWYG）,每組16只。使用Solt-Farber二步法復(fù)制肝癌大鼠模型,地五養(yǎng)肝膠囊治療組大鼠給予地五養(yǎng)肝膠囊750mg/kg/d灌胃處理,正常組及模型組大鼠給予等量生理鹽水灌胃處理,連續(xù)干預(yù)16周后收集肝癌組織樣本。使用DNA甲基化芯片分析模型組、地五養(yǎng)肝膠囊治療組及正常組大鼠肝癌組織DNA甲基化變化情況,運(yùn)用GO及PATHYWAY綜合分析,探索肝癌發(fā)生與發(fā)展進(jìn)程中肝癌組織生物學(xué)過程（BP）、細(xì)胞組份（CC）、分子功能（MF）及信號途徑的變化特點(diǎn),進(jìn)一步研究地五養(yǎng)肝膠囊通過影響肝癌組織DNA甲基... 

【文章來源】：湖北中醫(yī)藥大學(xué)湖北省

【文章頁數(shù)】：127 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

各組大鼠肝癌組織

湖北中醫(yī)藥大學(xué)2020屆博士學(xué)位論文10圖2.各組大鼠肝癌組織MeDIPDNA質(zhì)量控制圖Figure2.QualitycontrolofMeDIPDNAinlivercancertissueofratsineachgroup3.3各組樣本DNA甲基化芯片掃描及掃描數(shù)據(jù)質(zhì)量控制DNA甲基化芯片雜交洗滌處理后，使用AgilentScannerG2505C芯片掃描儀對DNA甲基化雜交芯片進(jìn)行數(shù)據(jù)掃描，各組大鼠芯片掃描圖（圖3）。為保障芯片掃描數(shù)據(jù)的有效性和可利用性，對芯片掃描數(shù)據(jù)通過繪制MA圖（MAPlot）、相關(guān)矩陣圖及箱體圖完成芯片掃描數(shù)據(jù)質(zhì)量控制。DWYGDWYGModel

地五養(yǎng)肝膠囊影響Solt-Farber肝癌大鼠肝癌組織DNA甲基化防治肝癌的作用及其機(jī)制11圖3.各組大鼠DNA甲基化芯片掃描圖Figure3.ScanningofDNAmethylationchipineachgroupMA-PLOT分析是一類通過平均強(qiáng)度（averageintensity，A）反映甲基化強(qiáng)度比率的分析方法。根據(jù)“R(red)/G(green)比率反映探針檢測的甲基化免疫共沉淀DNA樣本（MeDIP）和InputDNA原始數(shù)據(jù)強(qiáng)度。DNA甲基化免疫共沉淀在同一個陣距中比較MeDIP和InputDNA。因此Ｍ值不能為０。本次芯片掃描后原始數(shù)據(jù)均符合要求（圖4）。圖4.各組大鼠芯片數(shù)據(jù)MA-Plot分析圖Figure4.MA-PlotanalysischartofratchipdataineachgroupNormal

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]中藥聯(lián)合微波消融治療肝癌的臨床觀察[J]. 張景濤.  中醫(yī)腫瘤學(xué)雜志. 2020(01)
[2]中藥疏肝健脾理氣湯對原發(fā)性肝癌TACE術(shù)后肝功能的影響[J]. 李卿祎,程寶亮,蔣曉東,姚強(qiáng),徐浩,沈玲.  中國處方藥. 2019(12)
[3]中國肝移植的發(fā)展與創(chuàng)新[J]. 沈中陽.  臨床肝膽病雜志. 2019(11)
[4]“肝主生發(fā)”的研究進(jìn)展及展望[J]. 李瀚旻.  中華中醫(yī)藥學(xué)刊. 2019(11)
[5]中藥聯(lián)合TACE治療原發(fā)性肝癌的Meta分析[J]. 莫春梅,陳宇妃,馬夢婷,陳羽娜,榮震.  湖南中醫(yī)雜志. 2019(02)
[6]索拉非尼配合辨證中藥湯劑治療晚期原發(fā)性肝癌分析[J]. 段凱男.  世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘. 2018(A5)
[7]肝癌的肝再生微環(huán)境的研究進(jìn)展及展望[J]. 李瀚旻.  世界華人消化雜志. 2018(26)
[8]符合米蘭標(biāo)準(zhǔn)、UCSF標(biāo)準(zhǔn)和上海復(fù)旦標(biāo)準(zhǔn)的單發(fā)肝癌肝移植受者的預(yù)后比較:一項基于SEER數(shù)據(jù)庫的回顧性研究[J]. 余斌,丁佑銘,廖曉鋒,汪斌,陳曉燕.  中國腫瘤. 2018(08)
[9]地五養(yǎng)肝膠囊對二乙基亞硝胺誘導(dǎo)斑馬魚肝損傷的保護(hù)作用[J]. 黃丹萍,袁偉渠,黎少東,陳纘光,李瀚旻,楊宏志.  中成藥. 2018(07)
[10]腫瘤微環(huán)境對腫瘤血管生成的影響[J]. 王冬宇,路靜.  腫瘤. 2018(04)

博士論文
[1]基于“補(bǔ)腎生髓成肝”肝癌三級預(yù)防方案的系統(tǒng)評價與實驗研究[D]. 吳娜.湖北中醫(yī)藥大學(xué) 2018
[2]地五養(yǎng)肝膠囊對Solt-Farber二步法肝癌大鼠模型的肝癌發(fā)生發(fā)展的影響及其機(jī)制[D]. 葉之華.湖北中醫(yī)藥大學(xué) 2015

碩士論文
[1]龍虎抗癌免煎顆粒治療原發(fā)性肝癌的臨床研究[D]. 李冉.山東中醫(yī)藥大學(xué) 2018
[2]中西醫(yī)結(jié)合治療中晚期原發(fā)性肝癌的系統(tǒng)綜述及健脾消積方的干預(yù)作用[D]. 韓杰.山東中醫(yī)藥大學(xué) 2018
[3]補(bǔ)益消癥方治療原發(fā)性肝癌介入術(shù)后并發(fā)癥的療效觀察[D]. 王靜娜.廣州中醫(yī)藥大學(xué) 2018
[4]PGE2通過cAMP-PKA信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路促進(jìn)肝癌細(xì)胞VEGF表達(dá)[D]. 王耀輝.南京醫(yī)科大學(xué) 2010



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