航天員在飛行任務(wù)中,機(jī)體會(huì)發(fā)生骨丟失,返回地面后其骨骼仍難以恢復(fù)到飛行之前的狀態(tài)。因此,失重骨丟失防護(hù)劑的研究迫在眉睫,成為載人航天技術(shù)長(zhǎng)期關(guān)注的重點(diǎn)和熱點(diǎn)。本研究篩選出松多酚為研究對(duì)象。通過(guò)活性跟蹤尋找到松多酚中具有抗模擬失重誘導(dǎo)成骨細(xì)胞活性下降的活性部位（S3）;通過(guò)聚電解質(zhì)自組裝原理,以S3包封率為指標(biāo),篩選出黑木耳多糖酸性片段（AAP Iα）和聚-ε-L-賴氨酸（PLL）為研究對(duì)象,制備出S3包封率最高的松多酚聚電解質(zhì)納米粒（PP）;利用FT-IR和DLS確定AAP Iα和PLL對(duì)S3的包封結(jié)構(gòu);通過(guò)電子萬(wàn)能試驗(yàn)機(jī)和μ-CT確定了PP對(duì)模擬失重誘導(dǎo)大鼠骨丟失的防護(hù)作用;利用ELISA、western blot和q RT-PCR對(duì)大鼠股骨組織中OPG/RANK/RANKL、Wnt/β-catenin和Keap/Nrf2/ARE信號(hào)通路以及骨形成基因進(jìn)行了定量分析,系統(tǒng)研究了PP對(duì)模擬失重誘導(dǎo)大鼠骨丟失的防護(hù)作用途徑。利用2D-RWVS建立了模擬失重誘導(dǎo)成骨細(xì)胞活性下降的模型,通過(guò)該模型驗(yàn)證了紅松總多酚（TP）對(duì)模擬失重誘導(dǎo)成骨細(xì)胞活性下降具有防護(hù)作用。利用大孔樹(shù)脂對(duì)TP進(jìn)行分離純... 

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組成多酚類化合物化

第1章緒論-11-物多酚可以防護(hù)和治療由氧化應(yīng)激所引起的骨丟失。流行病研究統(tǒng)計(jì)，由機(jī)體雌激素水平降低所引發(fā)的女性骨丟失，占人群骨質(zhì)疏松的絕大部分。機(jī)體雌激素水平降低會(huì)導(dǎo)致整個(gè)骨重塑過(guò)程加速，而由于相比較骨形成的過(guò)程，骨吸收過(guò)程較短因而導(dǎo)致骨量的丟失[80]。白藜蘆醇是屬于二苯乙烯類化合物是多酚類化合物的一種。從化學(xué)結(jié)構(gòu)上來(lái)看，其與非甾體雌激素己烯雌酚類似。許多研究表明，白藜蘆醇可以與雌激素受體結(jié)合從而發(fā)揮植物雌激素樣作用[81]。白藜蘆醇可以通過(guò)某些細(xì)胞因子來(lái)調(diào)節(jié)骨代謝。其可以刺激成骨細(xì)胞分泌骨保護(hù)素、胰島素樣生長(zhǎng)因子、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β等來(lái)刺激成骨細(xì)胞自身的成熟并且抑制破骨細(xì)胞的成熟從而促進(jìn)骨形成。白藜蘆醇還可以通過(guò)對(duì)MAPK信號(hào)通路的抑制而刺激成骨細(xì)胞分泌骨保護(hù)素，骨保護(hù)素可以阻止RANKL與破骨細(xì)胞表面的RANK結(jié)合，從而抑制了破骨細(xì)胞的成熟[82]。除此之外，由于破骨細(xì)胞表面也存在雌激素受體，所以白藜蘆醇還可以直接作用于破骨細(xì)胞[83]。PatriceBoissy等[84]的研究顯示，白藜蘆醇可以通過(guò)上調(diào)c-fms、CD14和CD11a的表達(dá)量來(lái)抑制破骨細(xì)胞的分化，并且通過(guò)抑制NFATc1刺激、NF-κB的轉(zhuǎn)核以及下調(diào)RANK在破骨細(xì)胞表面的表達(dá)來(lái)抑制破骨細(xì)胞的成熟。圖1-2植物多酚抗骨丟失的作用途徑[84]Fig.1-2Schemeforanti-bonelosspathwayofplantpolyphenols衰老、輻射和服用特定藥物等均會(huì)引起機(jī)體的氧化應(yīng)激。許多研究表明，原發(fā)性和繼發(fā)性骨丟失的發(fā)生和發(fā)展過(guò)程中均伴隨有不同程度的氧化應(yīng)激[85]。還有研究發(fā)現(xiàn)氧化應(yīng)激可以介導(dǎo)機(jī)體的炎癥反應(yīng)、致使機(jī)體免疫功能降低，而機(jī)體的免疫功能降低和炎癥反應(yīng)均可導(dǎo)致骨丟失的發(fā)生[86]。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，

第1章緒論-14-膠以及兩者的混合物作為壁材，對(duì)阿特米德黑米中的多酚類化合物進(jìn)行了包封研究。制備出具有熱穩(wěn)定結(jié)構(gòu)的多酚微粒。LinaF.Ballesteros等[119]對(duì)麥芽糖糊精、或阿拉伯膠及其二者混合物這三種壁材包封咖啡渣多酚的方法和其微粒的抗氧化性進(jìn)行了研究，發(fā)現(xiàn)麥芽糖糊精作為壁材時(shí)，咖啡渣多酚的抗氧化活性最高，其可以保留非包封情況下咖啡渣多酚73%左右的抗氧化活性。圖1-3噴霧干燥法制備多酚微粒的示意圖（a)：混合液制備；b)：噴霧干燥流程）[114]Fig.1-3Schemeforpreparationofpolyphenolparticlesbyspraydryingmethod(a):Preparationofmixedsolution;b):Spraydryingprocess)總的來(lái)說(shuō)，雖然噴干燥法包封多酚具有工藝成本較低，成品穩(wěn)定性良好等優(yōu)點(diǎn)，但是其所具有的對(duì)高溫度敏感性化合物的降解作用，使其不能廣泛應(yīng)用于多酚類化合物的包封。1.4.2脂質(zhì)體法脂質(zhì)體（Liposomes）是由一個(gè)或多個(gè)同心脂質(zhì)雙分子層包封水相所構(gòu)成的膠體球形結(jié)構(gòu)（圖1-4），其于1965年由Bangham和其同事首次合成[120]。由于脂質(zhì)和水相的存在，脂質(zhì)體可用于水溶性、脂溶性和兩親性物質(zhì)的包封、遞送和釋放。脂質(zhì)體通常根據(jù)它們的片層數(shù)目和大小來(lái)區(qū)分。小單層囊泡（Smallunilamellarvesicles,SUV）、大單層囊泡（Largeunilamellarvesicles,LUV）和大多層小泡（Largemultilamellarvesicles,MLV）或多泡囊（Multivesicularvesicles,MVV）是主要類型。脂質(zhì)體和納米脂質(zhì)體形成的基本機(jī)制是磷脂與水分子之間的親水疏水相互作用。利用脂質(zhì)體包封多酚類化合物的一個(gè)主要優(yōu)點(diǎn)是其可以控制包封多酚的釋放速率并在合適的時(shí)間將多酚送到正確的位置[121]。包封到脂質(zhì)體中的多酚類化合物可以免于胃腸道對(duì)多酚的消化，并且被脂質(zhì)體包封的多酚在胃腸道中顯示

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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博士論文
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碩士論文
[1]松多酚微球的制備及其對(duì)60Co-γ射線輻射防護(hù)作用的研究[D]. 王東.哈爾濱工業(yè)大學(xué) 2015



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