發(fā)布時(shí)間：2017-04-25 04:18

  本文關(guān)鍵詞：返回抑制能力在抑郁中的作用及腦機(jī)制研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：抑郁是人類心理失調(diào)最主要和最經(jīng)常出現(xiàn)的問題之一。世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì),到2020年抑郁將成為全世界導(dǎo)致死亡和殘疾的第二大因素。全球性研究顯示,抑郁癥比心絞痛、關(guān)節(jié)炎、哮喘和糖尿病這四種疾病對(duì)人的危害更大。由此可見,抑郁癥是目前亟待解決的重要公共精神心理衛(wèi)生問題。以往的研究發(fā)現(xiàn)前額葉是抗抑郁治療主要靶點(diǎn),但作用機(jī)制尚不清楚。大量研究證實(shí)抑郁患者前額葉眶區(qū)(OFC)功能異常,5-羥色胺(5-HT)系統(tǒng)異常。返回抑制(IOR)是OFC重要功能,抑郁患者存在對(duì)負(fù)性刺激的返回抑制能力缺陷。最新研究提示抗抑郁治療可能是通過改善返回抑制能力而起作用,OFC、5-HT系統(tǒng)可能是其生理基礎(chǔ),但現(xiàn)有研究證據(jù)不足。因此,本課題以行為學(xué)、功能核磁共振(f MRI)、注意訓(xùn)練、經(jīng)顱磁刺激(TMS)等為主要方法,首先采用線索-靶子范式觀察不同抑郁狀態(tài)個(gè)體對(duì)情緒刺激返回抑制現(xiàn)象的大腦激活特點(diǎn)(正常對(duì)照組(NC)33人、抑郁患者組(MDD)30人和抑郁康復(fù)組(RMD)27人)及與大腦神經(jīng)遞質(zhì)(NC39人、MDD30人、RMD26人)之間的關(guān)系;然后通過對(duì)返回抑制能力有良好改善作用的注意訓(xùn)練調(diào)整抑郁患者(訓(xùn)練組、對(duì)照組各14人)的返回抑制能力,并在訓(xùn)練前后觀察大腦神經(jīng)遞質(zhì)濃度以及抑郁狀態(tài)的變化;靶向OFC TMS抗抑郁治療(治療組、對(duì)照組各15人)前后觀察返回抑制能力、抑郁狀態(tài)和大腦激活的變化,證明返回抑制能力在抑郁中的可能作用及腦機(jī)制,得出以下結(jié)果和結(jié)論:1.在行為學(xué)線索靶子任務(wù)中,三組被試均表現(xiàn)出對(duì)情緒面孔的線索效應(yīng),F(1,123)=32.355,p0.001,其中抑郁康復(fù)組對(duì)高興面孔線索效應(yīng)大于其他兩組,F(2,246)=4.701,p=0.011,大于悲傷面孔,F(2,86)=11.142,p0.001;但在f MRI掃描條件下,MDD組表現(xiàn)出對(duì)情緒面孔的返回抑制效應(yīng),而RMD組表現(xiàn)出對(duì)情緒面孔的線索效應(yīng),F(2,96)=3.916,p=0.023。返回抑制訓(xùn)練(F(1,28)=5.695,p=0.024)及靶向OFC TMS治療(F(1,28)=5.136,p=0.031)后抑郁患者對(duì)情緒面孔的線索效應(yīng)增加。提示返回抑制能力與抑郁狀態(tài)密切相關(guān),且受認(rèn)知負(fù)荷調(diào)控。2.神經(jīng)遞質(zhì)測(cè)量結(jié)果發(fā)現(xiàn)MDD組的5-HT水平高于RMD組,F(2,92)=4.201,p=0.018,而多巴胺水平低于RMD組,F(2,92)=3.423,p=0.037,乙酰膽堿水平低于NC組,F(2,92)=2.883,p=0.061。其中,5-HT在返回抑制訓(xùn)練后降低了,t(13)=3.150,p=0.008,而多巴胺在訓(xùn)練后升高了,t(13)=-2.783,p=0.016。提示抑郁患者返回抑制能力與5-HT、多巴胺等多種神經(jīng)遞質(zhì)功能紊亂相關(guān),單一的神經(jīng)遞質(zhì)變化并不能完全解釋抑郁情緒的產(chǎn)生與變化。3.f MRI掃描中,靜息狀態(tài)下OFC的活動(dòng)模式為:RMD組MDD組NC組(p0.01),而在任務(wù)態(tài)中為:MDD組NC組≈RMD組(p0.01)。靶向OFC TMS治療后治療組在靜息狀態(tài)下OFC活動(dòng)增高,t(13)=5.40,k(體素)=31,p0.05,而在任務(wù)狀態(tài)下OFC激活降低,t(13)≤-2.90,k≥16,p0.05。功能連接顯示RMD組中、上OFC與腹側(cè)被蓋區(qū)、伏核、海馬、杏仁核等腦區(qū)功能連接高于MDD組,F(2,87)≥3.14,p0.05,而內(nèi)、下OFC與這些腦區(qū)功能連接低于MDD組,F(2,87)≥3.15,p0.05。提示OFC在抑郁返回抑制中扮演重要角色,且不同亞區(qū)角色不同。4.相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)MDD患者5-HT與高興面孔返回抑制分負(fù)相關(guān)(r=-0.36,p0.05),同時(shí)MDD和RMD組行為學(xué)返回抑制能力與腦區(qū)差異激活值之間的相關(guān)主要集中在OFC,呈負(fù)相關(guān)(r≤-0.38,p0.05)。提示返回抑制能力與抑郁狀態(tài)密切相關(guān),5-HT、OFC等是其可能的大腦基礎(chǔ)。5.返回抑制訓(xùn)練發(fā)現(xiàn)大學(xué)生被試沒有從點(diǎn)探測(cè)任務(wù)訓(xùn)練中得到明顯收益,線索靶子任務(wù)訓(xùn)練對(duì)改善抑郁水平有效(BDI:F(2,282)=4.156,p=0.017;PHQ:F(2,282)=2.506,p=0.083),但注意偏向沒有明顯變化。提示返回抑制訓(xùn)練(線索靶子任務(wù))對(duì)改善大學(xué)生群體抑郁水平有效,訓(xùn)練策略和被試性別有影響。6.抑郁患者在返回抑制訓(xùn)練(線索靶子)后訓(xùn)練組5-HT、多巴胺水平有變化,訓(xùn)練結(jié)束1年后訓(xùn)練組抑郁得分顯著低于對(duì)照組,BDI(t(26)=-7.201,p0.01)、PHQ(t(26)=-3.29,p=0.003)、HDRS(t(26)=-2.642,p=0.014)。提示返回抑制能力訓(xùn)練對(duì)改善抑郁水平有中長(zhǎng)期效果,大腦神經(jīng)遞質(zhì)水平是其可能的大腦基礎(chǔ)。這可能對(duì)防止抑郁復(fù)發(fā)有關(guān)鍵作用,具有重要的臨床意義。7.靶向OFC TMS治療后對(duì)照組和治療組的抑郁情緒依然存在但均顯著降低(組間差異不顯著),兩組治療前后的功能連接呈現(xiàn)不同的變化模式。提示單獨(dú)的腦區(qū)激活并不是決定抑郁的關(guān)鍵因素,而腦區(qū)之間的功能連接才起到?jīng)Q定作用,抑郁情緒可以被不同的功能連接模式改善。這為腦內(nèi)靶向治療調(diào)控抑郁提供了可靠的依據(jù)。8.在f MRI線索靶子任務(wù)中,MDD組對(duì)高興面孔差異激活值在左右眶額葉、左內(nèi)側(cè)前額葉、右額上皮層、前扣帶回、腹側(cè)被蓋區(qū)、左右海馬腦區(qū)差異激活值高于RMD組,t(53)≥3.10,k≥10,p0.01;RMD組對(duì)中性面孔差異激活值在右眶額葉、右杏仁核、腹側(cè)被蓋區(qū)、左右海馬腦區(qū)(t(57)≥3.32,k≥24,p0.01)高于NC組。提示前扣帶回、杏仁核、海馬、伏核、腹側(cè)被蓋區(qū)等腦區(qū)以不同方式參與了抑郁的產(chǎn)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)歸。9.MDD組右海馬的灰質(zhì)密度大于RMD組,t(55)=3.05,k=69,p0.05,而左海馬的灰質(zhì)密度小于RMD組,t(55)=-3.95,k=10,p0.05,且左海馬灰質(zhì)密度在TMS治療后顯著增加了,t(13)=4.26,k=32,p0.01。同時(shí),對(duì)高興面孔、悲傷面孔、RMD組以及TMS治療后治療組的激活差異主要集中在左腦,而對(duì)中性面孔以及MDD組和NC組的激活差異主要在右腦。這提示左、右腦在抑郁中的地位可能是不一樣的,左腦可能與抑郁康復(fù)密切相關(guān),而右腦與抑郁情緒相關(guān)。10.本研究嘗試提出并部分證實(shí)了負(fù)性自我圖式-沉思-注意抑制缺陷理論模型:提出了沉思在負(fù)性自我圖式與注意偏向之間的可能作用,指出了注意偏向的實(shí)質(zhì)是注意抑制缺陷,并對(duì)不同的注意抑制缺陷形式(阻止進(jìn)入、注意解除和阻止移回)進(jìn)行了區(qū)分,拓展了Beck的認(rèn)知理論模型。本研究觀察了抑郁患者對(duì)情緒刺激的返回抑制現(xiàn)象及與神經(jīng)遞質(zhì)、大腦激活之間的關(guān)系,并在返回抑制能力訓(xùn)練前后觀察神經(jīng)遞質(zhì)水平以及抑郁狀態(tài)的變化,定位于前額葉眶區(qū)TMS治療前后觀察返回抑制能力、抑郁狀態(tài)及大腦激活的變化,探討返回抑制能力在抑郁中的作用及腦機(jī)制,初步證實(shí)返回抑制能力訓(xùn)練作為抑郁認(rèn)知治療新模式的可能性。本研究為理解抑郁發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)歸提供了依據(jù),對(duì)開發(fā)抑郁認(rèn)知治療新模式有重要作用。
【關(guān)鍵詞】：抑郁 返回抑制 眶額葉 神經(jīng)遞質(zhì) 功能核磁共振 注意偏向訓(xùn)練 經(jīng)顱磁刺激
【學(xué)位授予單位】：第三軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R749.4
【目錄】：

• 英文縮寫一覽表5-7
• 英文摘要7-11
• 中文摘要11-14
• 第一章 前言14-35
• 1.1 問題提出14-16
• 1.2 文獻(xiàn)回顧16-31
• 1.3 以往研究的不足31
• 1.4 研究假設(shè)與研究設(shè)計(jì)31-35
• 第二章 前期研究35-55
• 2.1 正性負(fù)性信息注意量表中文版測(cè)試大學(xué)生樣本的效度和信度35-39
• 2.2 沉思反應(yīng)問卷中文版在大學(xué)生中的信效度檢驗(yàn)39-45
• 2.3 抑郁個(gè)體對(duì)負(fù)性情緒面孔更興奮：事件相關(guān)電位研究45-55
• 第三章 研究一不同抑郁狀態(tài)個(gè)體返回抑制能力及與大腦神經(jīng)遞質(zhì)水平的關(guān)系55-64
• 3.1 研究目的55
• 3.2 研究對(duì)象55-56
• 3.3 研究工具56-57
• 3.4 研究程序57-58
• 3.5 統(tǒng)計(jì)方法58
• 3.6 結(jié)果58-63
• 3.7 討論63-64
• 第四章 研究二不同抑郁狀態(tài)個(gè)體返回抑制能力的大腦激活特點(diǎn)64-99
• 4.1 研究目的64
• 4.2 研究對(duì)象64
• 4.3 研究工具64-65
• 4.4 研究程序65
• 4.5 統(tǒng)計(jì)方法65-67
• 4.6 結(jié)果67-95
• 4.7 討論95-99
• 第五章 研究三返回抑制能力訓(xùn)練對(duì)抑郁狀態(tài)和大腦神經(jīng)遞質(zhì)水平的影響99-115
• 5.1 第一部分返回抑制能力訓(xùn)練對(duì)大學(xué)生抑郁狀態(tài)的影響99-111
• 5.2 第二部分返回抑制能力訓(xùn)練對(duì)抑郁患者抑郁狀態(tài)及大腦神經(jīng)遞質(zhì)水平的影響111-115
• 第六章 研究四靶向OFC經(jīng)顱磁刺激治療對(duì)返回抑制能力、抑郁狀態(tài)和大腦激活的影響115-123
• 6.1 研究目的115
• 6.2 研究對(duì)象115
• 6.3 研究工具115
• 6.4 研究程序115-116
• 6.5 統(tǒng)計(jì)方法116
• 6.6 結(jié)果116-122
• 6.7 討論122-123
• 第七章 總討論123-131
• 7.1 返回抑制能力與抑郁狀態(tài)的關(guān)系123
• 7.2 大腦神經(jīng)遞質(zhì)與返回抑制、抑郁狀態(tài)的關(guān)系123-124
• 7.3 OFC與返回抑制、抑郁狀態(tài)的關(guān)系124-125
• 7.4 抑郁個(gè)體返回抑制能力與 5-HT、OFC之間的關(guān)系125
• 7.5 返回抑制能力訓(xùn)練對(duì)抑郁水平的影響125-126
• 7.6 靶向OFC TMS治療對(duì)抑郁水平的影響126-127
• 7.7 不同腦區(qū)在抑郁中的作用127-128
• 7.8 左右腦在抑郁中的作用128
• 7.9 負(fù)性自我圖式-沉思-注意抑制缺陷理論模型128-131
• 第八章 本研究的創(chuàng)新點(diǎn)與不足131-132
• 8.1 創(chuàng)新點(diǎn)131
• 8.2 不足131-132
• 本研究的總結(jié)論132-134
• 參考文獻(xiàn)134-154
• 文獻(xiàn)綜述 負(fù)性自我圖式-沉思-注意抑制缺陷模型的提出：Beck認(rèn)知模型的拓展154-179
• 參考文獻(xiàn)170-179
• 附錄1 研究用量表179-191
• 附錄2 倫理申明191-192
• 附錄3 被試知情同意書192-194
• 攻讀學(xué)位期間的研究成果194-195
• 致謝195-196

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫 前5條

1 徐勇;吳海蘇;徐一峰;;病人健康問卷抑郁量表(PHQ-9)在社區(qū)老年人群中的應(yīng)用——信度與效度分析[J];上海精神醫(yī)學(xué);2007年05期

2 戴琴;馮正直;許爽;謝均潤(rùn);劉可愚;于永菊;王曉霞;張睿;賀英;李嘉雯;李靜;劉云波;劉秀娜;張翠華;王立菲;楊曉霞;高秋平;韓在玲;;沉思反應(yīng)問卷中文版在大學(xué)生中的信效度檢驗(yàn)[J];中國(guó)健康心理學(xué)雜志;2015年05期

3 王援朝;;抑郁癥精神分裂癥強(qiáng)迫癥腦電超慢漲落圖分析[J];臨床神經(jīng)電生理學(xué)雜志;2006年03期

4 蔣帥;吳銀俠;王大剛;劉光雄;馬文濤;楊來啟;;精神分裂癥、神經(jīng)癥、抑郁癥患者的腦電超慢漲落圖分析[J];山東醫(yī)藥;2014年20期

5 戴琴;馮正直;許爽;謝鈞潤(rùn);劉可愚;于永菊;王曉霞;張睿;賀英;李嘉雯;李靜;劉云波;劉秀娜;張翠華;王立菲;楊曉霞;高秋平;韓在玲;;正性負(fù)性信息注意量表中文版測(cè)試大學(xué)生樣本的效度和信度[J];中國(guó)心理衛(wèi)生雜志;2015年05期

  本文關(guān)鍵詞：返回抑制能力在抑郁中的作用及腦機(jī)制研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號(hào)：325630