惡性黑色素瘤（Malignant melanoma,MM）是皮膚腫瘤中侵襲性最強(qiáng),致死率最高的惡性腫瘤。早期黑色素瘤可以通過手術(shù)切除,患者5年生存率可以達(dá)到95%,但是晚期或手術(shù)不可切除的黑色素瘤仍然是目前黑色素瘤治療的巨大挑戰(zhàn)。2011年以前,化療和靶向治療是治療晚期黑色素瘤的主要手段,由于受到靶點(diǎn)和毒副作用的限制,仍然僅對(duì)40%-50%的黑色素瘤患者有效。近年來,隨著對(duì)免疫治療研究的不斷深入,晚期黑色素瘤治療進(jìn)入了一個(gè)新的階段。免疫治療不受腫瘤突變情況的影響,其治療效果主要取決于患者自身的免疫狀態(tài)。并且,黑色素瘤具有較高的免疫原性,腫瘤細(xì)胞周圍存在著豐富的免疫細(xì)胞,免疫治療能更有效的激活宿主免疫系統(tǒng),發(fā)揮殺傷腫瘤細(xì)胞的作用,因此認(rèn)為免疫治療可能是治療晚期黑色素瘤最有前景的治療手段。目前應(yīng)用于臨床的免疫治療方法主要包括腫瘤疫苗、細(xì)胞因子、溶瘤病毒、過繼性細(xì)胞免疫治療和免疫檢查點(diǎn)抑制劑,其中免疫檢查點(diǎn)抑制劑ipilimumab、nivolumab和pembrolizumab在晚期黑色素瘤免疫治療中取得了備受矚目的治療效果,成為了人類治療腫瘤的一個(gè)里程碑。目前研究結(jié)果表明,阻斷PD-L1... 

【文章來源】：大連醫(yī)科大學(xué)遼寧省

【文章頁數(shù)】：104 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

圖１－１：?ＰＤ－Ｌ１在人黑色素瘤細(xì)胞系中的表達(dá)??收集黑色素瘤細(xì)胞進(jìn)行裂解提取細(xì)胞蛋白，通過Ｗｅｓｔｅｒｎ?ｂｌｏｔ檢測(cè)黑色素瘤??

（Ｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎ－ｙ，ＩＦＮ－Ｙ）與高水平的ＰＤ－Ｌ１表達(dá)密切相關(guān)［２２］，為了進(jìn)一步明??確ＩＦＮ－ｙ對(duì)ＰＤ－Ｌ１的誘導(dǎo)作用，我們?cè)诓煌谏亓黾?xì)胞系中加入ＩＦＮ－ｙ處理??２４小時(shí)，提取細(xì)胞蛋白進(jìn)行Ｗｅｓｔｅｒｎ?ｂｌｏｔ檢測(cè)，結(jié)果如圖１－３所示：加入ＩＦＮ－??丫處理的Ａ３７５、Ａ２０５８和ＲＰＭＩ－７９５１黑色素瘤細(xì)胞ＴＯ－Ｌ１的表達(dá)水平相比于空白??對(duì)照均有不同程度的增加，我們的研宄結(jié)果與Ｊ．?Ｍ．?Ｔａｕｂｅ等相符。??Ａ３７５?Ａ２０５８?ＲＰＭＩ－７９５１??ＩＮＦ－ｙ?－＋－＋－?＋??ＩＲ?ｐｍ?１??４５ＫＤ－Ｉ?＇?ＩＷＦｉ?ＩＤ?ｒｕ＇，￣１??３５ＫＤ￣｜＿＂丨＿，■咖一—?ＩＢ：?ＧＡＰＤＨ??圖１－３：?ＩＦＮ－ｙ誘導(dǎo)后黑色素瘤細(xì)胞ＰＤ－Ｌ１的表達(dá)水平??在Ａ３７５、Ａ２０５８和ＲＰＭＩ－７９５１黑色素瘤細(xì)胞中加入ＩＦＮ－丫?ｌＯｎｇ／ｍｌ作用２４小??時(shí)后，將細(xì)胞裂解提取細(xì)胞蛋白進(jìn)行Ｗｅｓｔｅｒｎ?ｂｌｏｔ檢測(cè)。??２５??

?Ｉ?￡?６０??ｉ?１０：ｌｎ□?■?■．〇Ｉ?１３：ｌ．．ｌ?Ｌｉｌｌｉ??圖１－２：各種細(xì)胞因子和生長(zhǎng)因子對(duì)ＰＤ－Ｌ１的誘導(dǎo)性表達(dá)??加入選定的細(xì)胞因子（Ａ）和生長(zhǎng)因子（Ｂ）對(duì)Ａ３７５細(xì)胞系處理２４小時(shí)后，提??取細(xì)胞蛋白進(jìn)行Ｗｅｓｔｅｒｎ?ｂｌｏｔ檢測(cè)誘導(dǎo)性ｒｏ－Ｌｌ的表達(dá)水平并且進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分??析。＊?ｐ＜０．?０５，＊＊?ｐ＜０．?０１。??３．干擾素－丫可以誘導(dǎo)黑色素瘤細(xì)胞表達(dá)ＰＤ－Ｌ１??Ｊ．Ｍ．Ｔａｕｂｅ等研宄表明在腫瘤微環(huán)境中效應(yīng)Ｔ細(xì)胞分泌的干擾素－丫??（Ｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎ－ｙ，ＩＦＮ－Ｙ）與高水平的ＰＤ－Ｌ１表達(dá)密切相關(guān)［２２］，為了進(jìn)一步明??確ＩＦＮ－ｙ對(duì)ＰＤ－Ｌ１的誘導(dǎo)作用，我們?cè)诓煌谏亓黾?xì)胞系中加入ＩＦＮ－ｙ處理??２４小時(shí)，提取細(xì)胞蛋白進(jìn)行Ｗｅｓｔｅｒｎ?ｂｌｏｔ檢測(cè)，結(jié)果如圖１－３所示：加入ＩＦＮ－??丫處理的Ａ３７５、Ａ２０５８和ＲＰＭＩ－７９５１黑色素瘤細(xì)胞ＴＯ－Ｌ１的表達(dá)水平相比于空白??對(duì)照均有不同程度的增加，我們的研宄結(jié)果與Ｊ．?Ｍ．?Ｔａｕｂｅ等相符。??Ａ３７５?Ａ２０５８?ＲＰＭＩ－７９５１??ＩＮＦ－ｙ?－＋－＋－?＋??ＩＲ?ｐｍ?１??４５ＫＤ－Ｉ?＇?ＩＷＦｉ?ＩＤ?ｒｕ＇，￣１??３５ＫＤ￣｜＿＂丨＿


本文編號(hào)：3249163