發(fā)布時間：2021-06-21 23:35

　　腫瘤是威脅人類健康的主要疾病之一。全球每年有數(shù)千萬人被診斷為惡性腫瘤。在中國,惡性腫瘤的發(fā)病率和死亡率一直居高不下。近些年來,隨著中國人口老齡化的加劇以及自然環(huán)境的污染惡化,這兩項指標更是呈現(xiàn)持續(xù)增長的趨勢。腫瘤是機體在各種致癌因素,如自身遺傳變異、腫瘤微環(huán)境以及外界環(huán)境等長期相互作用下導致的,它會使患者身體部分細胞出現(xiàn)結(jié)構(gòu)、功能和代謝的異常以及不受控制的增殖。腫瘤是一種高度復雜、高度異質(zhì)的疾病,它的致病機理、分子機制以及演化過程仍是亟待破解的科學問題。隨著各種高通量組學技術(shù),例如基因芯片、第二代測序、蛋白質(zhì)組學技術(shù)等的不斷發(fā)展和廣泛應(yīng)用,研究人員對于腫瘤的研究已經(jīng)從傳統(tǒng)的單分子單基因?qū)用孓D(zhuǎn)向大規(guī)模多組學數(shù)據(jù)的整合研究。這些研究取得了很多重要的進展,例如,腫瘤的分子分型為深入研究腫瘤異質(zhì)性提供了重要的參考;腫瘤診斷及預(yù)后分子標志物的發(fā)現(xiàn)成為了腫瘤早期診斷和精準治療的重要基礎(chǔ)。除此之外,這些研究也使得人們對于腫瘤的認知進入到了更深入、更廣泛的分子層面。伴隨著高通量技術(shù)的廣泛應(yīng)用以及數(shù)據(jù)共享機制的不斷成熟,Gene Expression Omnibus（GEO）、The Cancer Ge... 

【文章來源】：軍事科學院北京市

【文章頁數(shù)】：124 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

腫瘤形成發(fā)展階段示意圖[4]

軍事科學院博士學位論文1.1.2 腫瘤的異質(zhì)性現(xiàn)階段，腫瘤研究和治療面臨的一個巨大的挑戰(zhàn)是腫瘤的高度異質(zhì)性[10]。如圖 1-2 所示，腫瘤異質(zhì)性是指同一種惡性腫瘤在不同患者個體間以及同一患者個體內(nèi)不同部位腫瘤細胞間從基因型到表型上的巨大差異[11]。同種腫瘤在不同患者個體間的異質(zhì)性可表現(xiàn)為不同的遺傳變異，不同細胞病理類型以及不同臨床治療及預(yù)后反應(yīng)等。同一患者體內(nèi)不同部位的腫瘤細胞間的異質(zhì)性則包括有瘤間(不同病灶，如原位腫瘤與轉(zhuǎn)移瘤)異質(zhì)性和瘤內(nèi)(同一病灶內(nèi)不同部位)異質(zhì)性。

軍事科學院博士學位論文與免疫細胞之間的相互作用提供了重要的線索。腫瘤組織中浸瘤的發(fā)展進化起到重要的調(diào)控作用。例如，免疫浸潤 T 細胞在境中，如皮膚黑色素瘤、肺癌和結(jié)腸癌等，占有很高的比例[1免疫治療的關(guān)鍵，并且其含量已經(jīng)被證明與腫瘤患者預(yù)后。此外，大量研究結(jié)果證實，T 細胞介導的免疫反應(yīng)可以有效消滅良好的預(yù)后效果[9,16–21]。除了能夠?qū)υ荒[瘤產(chǎn)生影響，腫瘤可以影響轉(zhuǎn)移腫瘤的發(fā)生和進展。例如，近些年來的研究發(fā)現(xiàn)胞和巨噬細胞能夠有效的促進腫瘤轉(zhuǎn)移[22–25]。因此，研究腫僅有助于破解腫瘤形成和進展的機制，還能夠為開發(fā)新的腫瘤重要的線索和指導。


本文編號：3241649