腫瘤免疫治療是最具前景的治療方式,而疫苗是為了根除腫瘤細(xì)胞而采取的一種療法。疫苗屬于主動(dòng)免疫治療,通過激發(fā)或調(diào)動(dòng)機(jī)體的免疫系統(tǒng),增強(qiáng)其在微環(huán)境中的抗腫瘤免疫力,從而控制和殺傷腫瘤。腫瘤治療需要激活較強(qiáng)的細(xì)胞毒T淋巴細(xì)胞反應(yīng)以對(duì)抗癌變細(xì)胞的快速增長(zhǎng),而目前的疫苗存在著誘導(dǎo)細(xì)胞免疫應(yīng)答弱、持續(xù)時(shí)間短等問題�；诩{米生物材料開發(fā)的疫苗遞送系統(tǒng)在增強(qiáng)免疫原性和提高抗腫瘤應(yīng)答方面具有重要作用,自組裝短肽水凝膠在腫瘤疫苗的研究中正在成為新的熱點(diǎn)。目的:樹突狀細(xì)胞（Dendritic cells,DCs）疫苗存在著體內(nèi)存活時(shí)間短、歸巢效率低、免疫激活能力弱等缺陷。本研究采用自組裝短肽水凝膠支架負(fù)載DCs疫苗,通過局部注射的方式,以期提高細(xì)胞的體內(nèi)活性、歸巢能力及抗腫瘤的效率,明確免疫途徑與作用機(jī)制,提高其腫瘤免疫治療的效果;而表位疫苗由于分子量小,化學(xué)結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單,導(dǎo)致其免疫原性較弱。本研究通過將表位以共價(jià)鍵的方式連接到自組裝的短肽上,形成納米結(jié)構(gòu)的水凝膠疫苗,從而改變表位肽在疫苗中的存在形式,以期提高免疫原性,改善表位疫苗的細(xì)胞免疫應(yīng)答效應(yīng),獲得良好的抗腫瘤免疫治療效果。方法:針對(duì)新型DCs疫苗的研究... 

【文章來源】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院北京市 211工程院校 985工程院校

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【學(xué)位級(jí)別】：博士

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圖１．１腫瘤的特征和研究熱點(diǎn)［９－１（）１??Ｆｉｇｕｒｅ?１．１?Ｔｈｅ?ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ?ａｎｄ?ｈｏｔ?ｐｏｉｎｔ?ｏｆ?ｃａｎｃｅｒ??

Ｃｅｌｌ．?２０００?Ｃｅｌｌ．?２０１１??圖１．１腫瘤的特征和研究熱點(diǎn)［９－１（）１??Ｆｉｇｕｒｅ?１．１?Ｔｈｅ?ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ?ａｎｄ?ｈｏｔ?ｐｏｉｎｔ?ｏｆ?ｃａｎｃｅｒ??１．２腫瘤的免疫逃逸??腫瘤常被認(rèn)為是多種因素誘導(dǎo)，由癌基因活化、抑癌基因失活及基因組穩(wěn)定性??基因的改變所導(dǎo)致的疾病。但是，近年來的研宄表明，腫瘤微環(huán)境、細(xì)胞外基質(zhì)及??免疫系統(tǒng)在腫瘤發(fā)生發(fā)展中同樣發(fā)揮著重要作用［１１，１２］。腫瘤的發(fā)生必須突破細(xì)胞內(nèi)??在的屏障和免疫系統(tǒng)介導(dǎo)的外在屏障，宿主的免疫功能的強(qiáng)弱是決定腫瘤發(fā)生和發(fā)??展的重要因素，只有當(dāng)癌變細(xì)胞逃避各種機(jī)制免疫的監(jiān)視、克服免疫系統(tǒng)的控制，??腫瘤才能生長(zhǎng)并惡性增殖叫１４］。２０世紀(jì)７０年代，Ｂｕｒｅｎｔ等提出了免疫監(jiān)視理論，??認(rèn)為在外界環(huán)境影響下，體內(nèi)經(jīng)常發(fā)生著細(xì)胞的變異，這些細(xì)胞一旦發(fā)育起來就形??成了腫瘤。機(jī)體的免疫系統(tǒng)能夠及時(shí)發(fā)現(xiàn)這些異常細(xì)胞

這會(huì)導(dǎo)致有功能性的細(xì)胞比例降低，而病人在這段時(shí)間內(nèi)可能會(huì)進(jìn)一步惡化。??除此之外，ＤＣｓ疫苗還存在許多問題有待解決，如疫苗的標(biāo)準(zhǔn)化，半衰期，注射途??徑，劑量等（圖１．４）?［３１，６６，７７，８４，８５１。但不可否認(rèn)的是，隨著研究的逐漸深入，技術(shù)的??進(jìn)一步成熟，這些問題最終會(huì)得到解決。基于ＤＣｓ疫苗的免疫治療方法，在治療腫??瘤，尤其對(duì)實(shí)體瘤的患者中將會(huì)發(fā)揮更大的作用。??■＇?Ｔｏｌｅｒｏｇｅｎｉｃ?ＤＣｓ??Ａｎｔｉｇｅｎ?ｔａｒｇｅｔｉｎｇ／ｎ?ｗｏ??＊＊＊＊＊?Ｉｍｍｕｎｏｓｔｉｍｕｌａｔｏｒｙ?ＤＣｓ??Ｄｏｓｅ??Ｍａｔｕｒａｌｉｏｎ?Ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ?ｊ??圖１．４?ＤＣｓ疫苗在臨床應(yīng)用中存在的問題Ｐ７］??Ｆｉｇｕｒｅ?１．４?Ｔｈｅ?ｃｌｉｎｉｃａｌ?ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ?ｏｂｓｔａｃｌｅｓ?ｏｆ?ＤＣｓ?ｖａｃｃｉｎｅ??２．２表位疫苗??２．２．１表位疫苗的分類??表位疫苗是近年來一種新興的疫苗，因其具有安全、無毒、穩(wěn)定的優(yōu)勢(shì)而有望??成為更高效的疫苗［８６］。表位疫苗是運(yùn)用基因工程的手段，通過體外合成一段表位，??將其與適合的載體聯(lián)合使用的疫苗。外源物質(zhì)進(jìn)入機(jī)體會(huì)引起機(jī)體的免疫應(yīng)答，而??產(chǎn)生應(yīng)答的基礎(chǔ)就是抗原表位（ｅｐｉｔｏｐｅ），它是決定抗原特異性的化學(xué)基團(tuán)，又稱??為抗原決定簇［８７，８８］。??根據(jù)引起免疫應(yīng)答的不同


本文編號(hào)：3241675