惡性腫瘤已成為嚴(yán)重威脅人類(lèi)健康的主要疾病之一,化療是中晚期腫瘤治療最常用的重要手段,但是化療面臨著兩點(diǎn)致命的缺陷。第一,臨床一線化療藥物（如紫杉醇、多柔比星等）不能特異性識(shí)別腫瘤細(xì)胞,副作用大且過(guò)分抑制機(jī)體免疫,引發(fā)骨髓抑制和心臟毒性等嚴(yán)重的組織損傷。第二,臨床治療要求腫瘤細(xì)胞蓄積足夠的藥物,并能對(duì)藥物產(chǎn)生敏感;但是,化療過(guò)程中腫瘤細(xì)胞發(fā)生結(jié)構(gòu)與功能進(jìn)化,能對(duì)作用機(jī)制不同的多類(lèi)藥物產(chǎn)生對(duì)抗,并將胞內(nèi)藥物“泵出”（多藥耐藥性）。而后,多藥耐藥細(xì)胞很快發(fā)展為腫瘤的主體成分,導(dǎo)致化療的失敗和腫瘤復(fù)發(fā)。因此,使用特定的藥物載體構(gòu)建生物功能性藥物傳輸系統(tǒng),有望實(shí)現(xiàn)抗腫瘤藥物的靶向傳輸和腫瘤細(xì)胞內(nèi)釋放,高效抑制腫瘤細(xì)胞“耐藥性”,這已引起研究人員廣泛的關(guān)注。由于介孔硅和鐵基納米材料良好的生物相容性,優(yōu)良的藥物裝載能力及獨(dú)特的物理化學(xué)性質(zhì)等特性,已被廣泛開(kāi)發(fā)為抗腫瘤藥物的藥物傳輸系統(tǒng)。該類(lèi)納米藥物傳輸系統(tǒng)能利用其在腫瘤部位增強(qiáng)滲透和滯留性效應(yīng)（EPR）,實(shí)現(xiàn)負(fù)載藥物在腫瘤組織的富集和累積。同時(shí),藥物傳輸系統(tǒng)還能夠根據(jù)臨床需求而調(diào)控藥物的包封效率并對(duì)其表面修飾靶向分子,提高腫瘤細(xì)胞的吞噬效率,從而降低... 

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【學(xué)位級(jí)別】：博士

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抗腫瘤納米材料的設(shè)計(jì)示意圖[6]

重慶大學(xué)博士學(xué)位論文2療的研究。按組成材料的類(lèi)型可以分為膠束納米顆粒，脂質(zhì)體納米顆粒，白蛋白納米顆粒，上轉(zhuǎn)換納米顆粒，鐵基納米顆粒，介孔二氧化硅納米顆粒等。圖1.1抗腫瘤納米材料的設(shè)計(jì)示意圖[6]Figure1.1Schematicdesignofanti-tumornanomaterials[6]圖1.2納米材料獨(dú)特的光，磁，熱性能用于腫瘤治療[7]Figure1.2Nanomaterialswithuniquelight,magneticandthermalpropertiesfortumortreatment[7]

1緒論3圖1.3增強(qiáng)的滲透性和滯留效應(yīng)機(jī)制示意圖[8]Figure1.3Schematicdiagramofenhancedpermeabilityandretentioneffect[8]脂質(zhì)體是由磷脂雙分子層構(gòu)成的囊泡狀納米載體，磷脂包括磷脂酰膽堿、磷脂酰甘油、磷脂酰絲氨酸、鞘磷脂和磷脂酰乙醇胺等。由于其具有良好的生物相容性，體內(nèi)可降解性和易于修飾等優(yōu)勢(shì)，被廣泛用于生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的研究。另外，脂質(zhì)體內(nèi)部空腔和雙分子層中間可用于載藥，因此還被FDA批準(zhǔn)用于體內(nèi)藥物運(yùn)輸?shù)妮d體。如圖1.4所示，Ji等人設(shè)計(jì)了可增強(qiáng)化療藥物腫瘤滲透的MMP-2酶響應(yīng)性負(fù)載吡非尼酮的脂質(zhì)體藥物遞送系統(tǒng)[9]。由于腫瘤組織細(xì)胞外基質(zhì)致密，因此傳統(tǒng)的化療藥物常常無(wú)法滲透到腫瘤組織內(nèi)部，因而大大降低了腫瘤治療的效果。他們將MMP-2特異性切割的肽段摻入脂質(zhì)體中，構(gòu)建MMP-2酶響應(yīng)性的脂質(zhì)體且在其中載入可抑制細(xì)胞外基質(zhì)的吡非尼酮。當(dāng)脂質(zhì)體到達(dá)腫瘤組織，在高表達(dá)的MMP-2酶作用下，脂質(zhì)體解離釋放吡非尼酮。吡非尼酮能夠有效抑制腫瘤組織中細(xì)胞外基質(zhì)的表達(dá)，顯著提高抗癌藥物在腫瘤組織中的滲透，從而增強(qiáng)了化療的效果。


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