發(fā)布時間：2021-06-18 00:04

　　惡性腫瘤已成為嚴重威脅人類健康的主要疾病之一,化療是中晚期腫瘤治療最常用的重要手段,但是化療面臨著兩點致命的缺陷。第一,臨床一線化療藥物（如紫杉醇、多柔比星等）不能特異性識別腫瘤細胞,副作用大且過分抑制機體免疫,引發(fā)骨髓抑制和心臟毒性等嚴重的組織損傷。第二,臨床治療要求腫瘤細胞蓄積足夠的藥物,并能對藥物產(chǎn)生敏感;但是,化療過程中腫瘤細胞發(fā)生結(jié)構(gòu)與功能進化,能對作用機制不同的多類藥物產(chǎn)生對抗,并將胞內(nèi)藥物“泵出”（多藥耐藥性）。而后,多藥耐藥細胞很快發(fā)展為腫瘤的主體成分,導(dǎo)致化療的失敗和腫瘤復(fù)發(fā)。因此,使用特定的藥物載體構(gòu)建生物功能性藥物傳輸系統(tǒng),有望實現(xiàn)抗腫瘤藥物的靶向傳輸和腫瘤細胞內(nèi)釋放,高效抑制腫瘤細胞“耐藥性”,這已引起研究人員廣泛的關(guān)注。由于介孔硅和鐵基納米材料良好的生物相容性,優(yōu)良的藥物裝載能力及獨特的物理化學(xué)性質(zhì)等特性,已被廣泛開發(fā)為抗腫瘤藥物的藥物傳輸系統(tǒng)。該類納米藥物傳輸系統(tǒng)能利用其在腫瘤部位增強滲透和滯留性效應(yīng)（EPR）,實現(xiàn)負載藥物在腫瘤組織的富集和累積。同時,藥物傳輸系統(tǒng)還能夠根據(jù)臨床需求而調(diào)控藥物的包封效率并對其表面修飾靶向分子,提高腫瘤細胞的吞噬效率,從而降低... 

【文章來源】：重慶大學(xué)重慶市 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：224 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

抗腫瘤納米材料的設(shè)計示意圖[6]

重慶大學(xué)博士學(xué)位論文2療的研究。按組成材料的類型可以分為膠束納米顆粒，脂質(zhì)體納米顆粒，白蛋白納米顆粒，上轉(zhuǎn)換納米顆粒，鐵基納米顆粒，介孔二氧化硅納米顆粒等。圖1.1抗腫瘤納米材料的設(shè)計示意圖[6]Figure1.1Schematicdesignofanti-tumornanomaterials[6]圖1.2納米材料獨特的光，磁，熱性能用于腫瘤治療[7]Figure1.2Nanomaterialswithuniquelight,magneticandthermalpropertiesfortumortreatment[7]

1緒論3圖1.3增強的滲透性和滯留效應(yīng)機制示意圖[8]Figure1.3Schematicdiagramofenhancedpermeabilityandretentioneffect[8]脂質(zhì)體是由磷脂雙分子層構(gòu)成的囊泡狀納米載體，磷脂包括磷脂酰膽堿、磷脂酰甘油、磷脂酰絲氨酸、鞘磷脂和磷脂酰乙醇胺等。由于其具有良好的生物相容性，體內(nèi)可降解性和易于修飾等優(yōu)勢，被廣泛用于生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的研究。另外，脂質(zhì)體內(nèi)部空腔和雙分子層中間可用于載藥，因此還被FDA批準用于體內(nèi)藥物運輸?shù)妮d體。如圖1.4所示，Ji等人設(shè)計了可增強化療藥物腫瘤滲透的MMP-2酶響應(yīng)性負載吡非尼酮的脂質(zhì)體藥物遞送系統(tǒng)[9]。由于腫瘤組織細胞外基質(zhì)致密，因此傳統(tǒng)的化療藥物常常無法滲透到腫瘤組織內(nèi)部，因而大大降低了腫瘤治療的效果。他們將MMP-2特異性切割的肽段摻入脂質(zhì)體中，構(gòu)建MMP-2酶響應(yīng)性的脂質(zhì)體且在其中載入可抑制細胞外基質(zhì)的吡非尼酮。當脂質(zhì)體到達腫瘤組織，在高表達的MMP-2酶作用下，脂質(zhì)體解離釋放吡非尼酮。吡非尼酮能夠有效抑制腫瘤組織中細胞外基質(zhì)的表達，顯著提高抗癌藥物在腫瘤組織中的滲透，從而增強了化療的效果。


本文編號：3236171