肺炎鏈球菌作為一種主要的人類呼吸道致病菌,每年在全世界造成數(shù)百萬(wàn)人死亡。而且隨著抗生素的濫用,越來(lái)越多的細(xì)菌由于選擇壓力進(jìn)化出了抗藥性,甚至具有抵抗多種抗生素的能力,即多重耐藥性。理解細(xì)菌產(chǎn)生抗生素耐藥性的分子機(jī)制,并進(jìn)而開發(fā)新型抗生素用于相關(guān)人類疾病的治療勢(shì)在必行。致病菌脂肪酸合成路徑相關(guān)蛋白是潛在的抗生素的重要靶點(diǎn)。脂肪酸合成途徑為細(xì)菌生物膜的合成提供底物,對(duì)膜磷脂組分的調(diào)節(jié)和膜磷脂穩(wěn)態(tài)的維持非常重要。脂肪酸合成需要被精細(xì)調(diào)控,以維持細(xì)菌的生存以及適應(yīng)復(fù)雜多變的環(huán)境。在鏈球菌中,脂肪酸調(diào)控轉(zhuǎn)錄因子FabT負(fù)調(diào)控脂肪酸合成途徑相關(guān)基因的表達(dá),fabT的缺失會(huì)導(dǎo)致飽和脂肪酸含量升高,不飽和脂肪酸與飽和脂肪酸的比例下降,且脂肪酸鏈的長(zhǎng)度變長(zhǎng)。FabT作為全局性轉(zhuǎn)錄因子,存在于鏈球菌、腸球菌、乳球菌和梭菌四個(gè)菌屬中,但它的結(jié)構(gòu)和對(duì)脂肪酸合成途徑的調(diào)控機(jī)理仍然未知。我們利用X-射線晶體學(xué)手段解析了肺炎鏈球菌FabT與23bp的DNA回文序列復(fù)合物的晶體結(jié)構(gòu)。FabT屬于經(jīng)典的轉(zhuǎn)錄因子MarR蛋白家族成員的結(jié)構(gòu)。結(jié)構(gòu)比對(duì)發(fā)現(xiàn),相對(duì)于已知的MarR家族蛋白與DNA復(fù)合物的結(jié)構(gòu),FabT-DNA復(fù)... 

【文章來(lái)源】：中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)安徽省 211工程院校 985工程院校

【文章頁(yè)數(shù)】：108 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

圖１．１脂肪酸合成途徑類型Ｉ?（ＳｃｈｖｖｅｉｚｅｒａｎｄＨｏｆｉｎａｎｎ２００４）??，，

圖１．２脂肪酸合成途徑類型ＩＩ?（Ｙａｏ?ａｎｄ?Ｒｏｃｋ?２０１５）??不飽和脂肪酸的合成與飽和脂肪酸略有差異，以大腸桿菌為例，即ＦａｂＡ催??

圖１．３不飽和脂肪酸的合成（Ｃｈａｎ?ａｎｄ?Ｖｏｇｅｌ?２０１０）??


本文編號(hào)：3236425