肺炎鏈球菌作為一種主要的人類呼吸道致病菌,每年在全世界造成數(shù)百萬人死亡。而且隨著抗生素的濫用,越來越多的細菌由于選擇壓力進化出了抗藥性,甚至具有抵抗多種抗生素的能力,即多重耐藥性。理解細菌產生抗生素耐藥性的分子機制,并進而開發(fā)新型抗生素用于相關人類疾病的治療勢在必行。致病菌脂肪酸合成路徑相關蛋白是潛在的抗生素的重要靶點。脂肪酸合成途徑為細菌生物膜的合成提供底物,對膜磷脂組分的調節(jié)和膜磷脂穩(wěn)態(tài)的維持非常重要。脂肪酸合成需要被精細調控,以維持細菌的生存以及適應復雜多變的環(huán)境。在鏈球菌中,脂肪酸調控轉錄因子FabT負調控脂肪酸合成途徑相關基因的表達,fabT的缺失會導致飽和脂肪酸含量升高,不飽和脂肪酸與飽和脂肪酸的比例下降,且脂肪酸鏈的長度變長。FabT作為全局性轉錄因子,存在于鏈球菌、腸球菌、乳球菌和梭菌四個菌屬中,但它的結構和對脂肪酸合成途徑的調控機理仍然未知。我們利用X-射線晶體學手段解析了肺炎鏈球菌FabT與23bp的DNA回文序列復合物的晶體結構。FabT屬于經典的轉錄因子MarR蛋白家族成員的結構。結構比對發(fā)現(xiàn),相對于已知的MarR家族蛋白與DNA復合物的結構,FabT-DNA復... 

【文章來源】：中國科學技術大學安徽省 211工程院校 985工程院校

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【學位級別】：博士

【部分圖文】：

圖１．１脂肪酸合成途徑類型Ｉ?（ＳｃｈｖｖｅｉｚｅｒａｎｄＨｏｆｉｎａｎｎ２００４）??，，

圖１．２脂肪酸合成途徑類型ＩＩ?（Ｙａｏ?ａｎｄ?Ｒｏｃｋ?２０１５）??不飽和脂肪酸的合成與飽和脂肪酸略有差異，以大腸桿菌為例，即ＦａｂＡ催??

圖１．３不飽和脂肪酸的合成（Ｃｈａｎ?ａｎｄ?Ｖｏｇｅｌ?２０１０）??


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