糖尿病（diabetesmellitus,DM）及其相關(guān)并發(fā)癥已經(jīng)成為國內(nèi)及國際重大的公共衛(wèi)生問題。糖尿病患者由于脂質(zhì)代謝紊亂、內(nèi)皮細(xì)胞功能紊亂等原因,使其伴發(fā)血管疾病較非糖尿病患者早,其中冠心病的發(fā)病常表現(xiàn)為無痛性心肌梗死,且梗死面積大、多為透壁性梗死,病情較嚴(yán)重,預(yù)后差,病死率高。而糖尿病所致動脈硬化并不僅僅局限于身體的某一部位或臟器,其血管并發(fā)癥包括了周身所有的動脈系統(tǒng),如糖尿病視網(wǎng)膜病變、主動脈硬化、腦血管病變、下肢血管病變、冠心病等等。傳統(tǒng)治療采用降血糖的藥物控制血糖,這樣可以有效降低微血管并發(fā)癥的發(fā)生率,但在治療包括動脈粥樣硬化在內(nèi)的大血管疾病方面效果較差。因此,如何有效控制糖尿病血管并發(fā)癥成為了目前的研究熱點。近十年來,大量研究表明,成纖維細(xì)胞生長因子21（fibroblast growth factor 21 FGF21）對肥胖、2型糖尿病（type 1 diabetes mellitus T2D）及其并發(fā)癥具有多種有益作用。無論是急性還是慢性給藥FGF21都能改善T2D患者的代謝狀態(tài)。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn),FGF21在T2D患者中不僅具有重要的生物學(xué)作用,而且具有降血糖作用... 

【文章來源】：吉林大學(xué)吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

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【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

實驗動物分組圖2.1所示

吉林大學(xué)博士學(xué)位論文34圖2.2HDAC抑制劑可防止雄性O(shè)VE261型糖尿病（OVE26）小鼠的主動脈中膜增生和纖維化。Fig.2.2Inhibitionofhistonedeacetylationenzyme(HDAC)preventsthemedialmembraneofaortichyperplasiaandfibrosisinmaleOVE26type1diabetic(OVE26)mice.A：用總HDAC抑制劑丙戊酸（VPA，HDAC）或HDAC3特異性抑制劑RGFP-966（HDAC3）處理的糖尿病（OVE26）和非糖尿病野生型（FVB）小鼠主動脈中膜，給予蘇木精和蘇丹紅染色。B：定量測量各組：安慰劑（黑色），VPA（紅色）或RGFP-966（藍(lán)色）處理的FBV或OVE26小鼠的中性膜厚度。C：主動脈中膜膠原蛋白的天狼星紅染色。D：相對于安慰劑處理的FBV小鼠，主動脈中膜外層膠原蛋白含量的倍數(shù)變化。治療后3個月，將每組一半的小鼠安樂死（3M組）。在完成3個月的治療后，將剩余的小鼠再次安樂死3個月（6M組）。數(shù)據(jù)表示為平均值±SD（n=5–7小鼠/組，**P<0.01和*0.01<P<0.05;bar=50μm。A:hematoxylinandeosinstainingofaortictunicmediafromdiabetic(OVE26)andnondiabeticwild-type(FVB)micetreatedwiththetotalHDACinhibitorvalproicacid(VPA,HDAC)orHDAC3-specificinhibitorRGFP-966(HDAC3).B:quantitativemeasureoftunicmediathicknessofvehicle(black)-,VPA(red)-,orRGFP-966(blue)-treatedFBVorOVE26mice.C:SiriusRedstainingforcollageninaortictunicmedia.D:foldchange,relativetovehicle-treatedFBVmice,inaortictunicmediacollagencontent.At3moaftertreatment,one-halfofthemiceineachgroupwaseuthanized(3Mgroup).Theremainingmicewereeuthanizedanadditional3moaftercompletionofthe3-motreatment(6Mgroup).Dataare

第2章HDAC3抑制劑通過激活肝臟Nrf2功能促進(jìn)FGF21合成和分泌阻止主動脈的損傷35presentedasmeans±SD(n=5–7mice/group).**P<0.01and*0.01<P<0.05;bar=50μm.圖2.3HDAC抑制劑可阻止1型糖尿�。∣VE26）雄性小鼠主動脈中結(jié)締組織生長因子（CTGF）和腫瘤壞死因子α（TNF-α）的表達(dá)。Fig.2.3Histonedeacetylationenzyme(HDAC)inhibitionpreventsexpressionofconnectivetissuegrowthfactor(CTGF)andtumornecrosisfactorα(TNF-α)inaortaofmaleOVE26type1diabetic(OVE26)mice.A和C：分別為CTGF和TNF-α的免疫組織化學(xué)染色。B和D：分別在安慰劑（黑色），丙戊酸（VPA，紅色）或HDAC3（RGFP-966，藍(lán)色）中，相對于安慰劑處理的非糖尿病野生型（FBV）小鼠，治療的FVB或OVE26小鼠CTGF和TNF-α的表達(dá)呈倍數(shù)變化。數(shù)據(jù)表示為平均值±SD（n=5–7小鼠/組，**P<0.01和*0.01<P<0.05;bar=50μm。AandC:immunohistochemicalstainingforCTGFandTNF-α,respectively.BandD:foldchangeinexpression,relativetovehicle-treatednondiabeticwild-type(FBV)mice,ofCTGFandTNF-α,respectively,invehicle(black)-,valproicacid(VPA,red)-,orHDAC3-specificinhibitor(RGFP-966,blue)-treatedFVBorOVE26mice.Dataarepresentedasmeans±SD(n=5–7mice/group).**P<0.01and*0.01<P<0.05;bar=50μm.

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]30歲以下年輕心肌梗死患者病例特點分析[J]. 張云,姜莉,華潞,黨愛民,祁哲.  中國循環(huán)雜志. 2013(06)



本文編號：3227512