天堂国产午夜亚洲专区-少妇人妻综合久久蜜臀-国产成人户外露出视频在线-国产91传媒一区二区三区

基于FOXM1抗腫瘤肽M1-138生物學功能和機制研究

發(fā)布時間:2021-06-10 11:33
  癌癥作為僅次于心血管疾病的全世界第二大人類死亡因素。而隨著全球科學技術的發(fā)展因傳染性疾病導致的死亡人數減少和壽命的延長,癌癥有可能成為人類更大挑戰(zhàn)。生物靶向治療是治療腫瘤的重要方法。轉錄因子FOXM1參與刺激細胞增殖,增強DNA損傷修復,促進癌細胞的轉移,并且已顯示抑制FOXM1可預防多種癌癥的發(fā)生和發(fā)展。目前FOXM1作為抗腫瘤靶標已得到認可。在細胞周期中FOXM1的N末端能夠與FOXM1的C末端結合作為抑制結構域,也能夠與MuvB復合物的LIN9結合調節(jié)FoxM1的活性。FOXM1通過N末端與SMAD3相互作用,促進SMAD3核轉位,促進腫瘤的轉移。在本研究中,M1-138作為抗腫瘤肽,通過替換全長FOXM1的N末端與FOXM1的C末端或LIN9互作阻斷FOXM1直接和間接的啟動子結合機制;通過替換全長FOXM1可競爭性抑制FOXM1與SMAD3之間相互作用,從而抑制FOXM1和SMAD3的轉錄活性,顯示出有效的抗腫瘤能力。聚精氨酸(Arg)9是一種用于細胞內遞送大分子的強力載體,可以將治療劑轉運細胞膜。本研究的目的是構建M1-138抗腫瘤肽并研究其對腫瘤細胞的作用,期望為抗癌治療... 

【文章來源】:湖南大學湖南省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數】:142 頁

【學位級別】:博士

【部分圖文】:

基于FOXM1抗腫瘤肽M1-138生物學功能和機制研究


細胞穿透肽用于將肽和蛋白質遞送到細胞和上皮細胞以及血腦屏障中[111]

示意圖,細胞,示意圖,治療劑


和蛋白質貨物跨細胞轉運的安全和有效載體。2005年,CPPs介導的貨物蛋白跨上皮遞送TAT攜帶胰島素顯著增加了跨越人克隆結腸腺癌細胞(Caco-2)滲透效率[122]。陸續(xù)地其他CPPs被用作跨上皮遞送治療性肽和蛋白質的載體,包括聚精氨酸作為胰島素、胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)和胃泌素的載體[118,120,123,124],穿透素作為胰島素、干擾素-β(INF-β)和GLP-1的載體[118,119,125,126]。1.3.3.3臨床開發(fā)下的CPP治療劑實例在過去幾十年中,在各種CPP衍生肽治療劑的臨床前評估中取得的顯著成就,已經揭示了臨床應用的巨大潛力(圖1.2)。因此,多家制藥公司已經進行了CPPs的臨床開發(fā),用于各種治療分子的局部和全身給藥。2003年使用PsorBan1(R7-cyclosporinA)進行I期臨床試驗用于治療銀屑病的評估[86,127]。在動物模型中成功測試的CPP衍生的治療劑KAI-9803(TAT-δPKCinhibitor)已經進入II期臨床階段,用于治療急性心肌梗死(DELTA-MI),該肽表現(xiàn)出可接受的安全性、耐受性和顯著的療效[128]。TAT-δPKCinhibitor的同型抑制劑KAI-1678于2011年進入II期臨床階段,用于檢測其對帶狀皰疹后神經痛、脊髓損傷痛或術后疼痛的減輕情況[129]。2012年完成了使用XG-102(TAT–JBD20)的I期臨床試驗,這項研究的主要目標是評估單次靜脈給藥后的安全性、耐受性和藥代動力學[130];2016年,該肽在III期臨床研究中評估,以研究其在接受白內障手術的患者中減少眼內炎癥和疼痛的能力[131,132]。此外還有AM-111(TAT-JBD20)、AZX100(PTD4-HSP20phosphopeptide)、p28、RT001(MTS-botulinumtoxinA)、RT002(TransMTS1-botulinumtoxinA)、AVI-5126(R4-PMO)均已進行了臨床試驗。圖1.2一些細胞穿透肽(CPP)衍生治療的臨床前和臨床評估的示意圖[133]。大量研究

基于FOXM1抗腫瘤肽M1-138生物學功能和機制研究


FOXM1基因中的基因組結構和編碼同種型[148]

【參考文獻】:
期刊論文
[1]Cancer incidence and mortality in China, 2014[J]. Wanqing Chen,Kexin Sun,Rongshou Zheng,Hongmei Zeng,Siwei Zhang,Changfa Xia,Zhixun Yang,He Li,Xiaonong Zou,Jie He.  Chinese Journal of Cancer Research. 2018(01)



本文編號:3222296

資料下載
論文發(fā)表

本文鏈接:http://sikaile.net/shoufeilunwen/yxlbs/3222296.html


Copyright(c)文論論文網All Rights Reserved | 網站地圖 |

版權申明:資料由用戶e0f2c***提供,本站僅收錄摘要或目錄,作者需要刪除請E-mail郵箱bigeng88@qq.com
久久精品免费视看国产成人| 四季精品人妻av一区二区三区| 国产精品免费视频视频| 中文字幕区自拍偷拍区| 久久99亚洲小姐精品综合| 亚洲日本久久国产精品久久| 字幕日本欧美一区二区| 亚洲一区在线观看蜜桃| 欧美精品久久99九九| 欧美日韩亚洲精品在线观看| 亚洲男人天堂成人在线视频| 国产中文字幕一区二区| 黄色在线免费高清观看| 色婷婷亚洲精品综合网| 亚洲国产一级片在线观看| 国产激情一区二区三区不卡| 日韩成人动画在线观看| 国产91色综合久久高清| 日韩夫妻午夜性生活视频| 国产又粗又爽又猛又黄的| 国产精品欧美在线观看| 色婷婷国产熟妇人妻露脸| 中文字幕久热精品视频在线| 午夜国产福利在线播放| 亚洲精品偷拍一区二区三区| 国产精品一区二区视频| 日韩欧美高清国内精品| 日韩人妻少妇一区二区| 日本高清不卡一二三区| 日韩欧美综合在线播放| 中文字幕日韩无套内射| 国产色第一区不卡高清| 国产精品二区三区免费播放心| 在线免费视频你懂的观看| 91欧美一区二区三区成人| 老司机精品视频在线免费| 欧美亚洲三级视频在线观看| 熟女免费视频一区二区| 国产成人午夜福利片片| 九九热这里只有精品视频| 亚洲专区中文字幕在线|