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Rab25及TAM M2極化介導NSCLC厄洛替尼耐藥機制及干預研究

發(fā)布時間:2021-06-10 10:38
  第一部分:Rab25調控β1 integrin/AKT/β-catenin通路促進NSCLC厄洛替尼耐藥背景:EGFR-TKI在有EGFR敏感突變的非小細胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中取得令人矚目的治療效果。多項臨床研究提示相對于傳統(tǒng)化療,EGFR-TKI在NSCLC患者中表現(xiàn)出明顯的治療優(yōu)勢。在2018版的CSCO原發(fā)性肺癌診療指南中,厄洛替尼仍然是有EGFR敏感突變的NSCLC患者一線治療方案之一。但是幾乎所有接受EGFR-TKI治療的患者在9-13月后會出現(xiàn)耐藥,盡管許多的EGFR-TKI耐藥機制已被揭示,如T790M突變,c-Met基因擴增,IGF-1R激活等,仍有30%左右的耐藥原因不明。其中T790M突變能被三代的EGFR-TKI奧希替尼有效控制,并且奧希替尼在2018年被FDA批準用于NSCLC的一線治療。但是一些新的突變,如C797S、T790M突變丟失仍會導致奧希替尼耐藥。而對于那部分無T790M突變的NSCLC患者,能反映或預測EGFR-TKI耐藥的指標對于指導治療、預后預測仍有重要的意義。Rab25是一種小GTP酶,屬... 

【文章來源】:中國人民解放軍陸軍軍醫(yī)大學重慶市

【文章頁數(shù)】:116 頁

【學位級別】:博士

【部分圖文】:

Rab25及TAM M2極化介導NSCLC厄洛替尼耐藥機制及干預研究


蛋白表達westernbl達

Rab25及TAM M2極化介導NSCLC厄洛替尼耐藥機制及干預研究


HCC827Rab25過表

過表達,細胞,半數(shù)抑制濃度


western blot檢測Rab25過表達細胞(PC9/Rab25、HCC827/Rab25)以及Rab25/shRab25、HCC827/ER/shRab25)中Rab25的蛋白表達。.3 厄洛替尼對Rab25過表達、敲除細胞的半數(shù)抑制濃度構建Rab25穩(wěn)定過表達、敲除的細胞株后,為探索Rab25到底是否可KI耐藥,我們采用CCK-8法檢測厄洛替尼對肺癌細胞的抑制率,再根據(jù).0軟件計算出厄洛替尼的IC50。與親本細胞相比,Rab25過表達細胞PC/Rab25 的 厄 洛 替 尼 IC50 值 明 顯 升 高 ; Rab25 敲 除 的 PC9/ER/sh/ER/shRab25細胞厄洛替尼IC50值明顯降低(圖5),證實Rab25可誘導

【參考文獻】:
期刊論文
[1]Prognostic factors of refractory NSCLC patients receiving anlotinib hydrochloride as the third-or further-line treatment[J]. Jing Wang,Yizhuo Zhao,Qiming Wang,Li Zhang,Jianhua Shi,Zhehai Wang,Ying Cheng,Jianxing He,Yuankai Shi,Hao Yu,Yang Zhao,Weiqiang Chen,Yi Luo,Xiuwen Wang,Kejun Nan,Faguang Jin,Jian Dong,Baolan Li,Zhujun Liu,Baohui Han,Kai Li.  Cancer Biology & Medicine. 2018(04)
[2]Cancer incidence and mortality in China, 2014[J]. Wanqing Chen,Kexin Sun,Rongshou Zheng,Hongmei Zeng,Siwei Zhang,Changfa Xia,Zhixun Yang,He Li,Xiaonong Zou,Jie He.  Chinese Journal of Cancer Research. 2018(01)
[3]Rab25蛋白在非小細胞肺癌中的表達及臨床意義[J]. 周璞,刁鑫偉,湯金梁,彭麗娜,張洪川,陳正堂.  解放軍醫(yī)學雜志. 2014(02)
[4]基因表達譜芯片分析人肺腺癌干細胞與肺正常干細胞的差異基因表達[J]. 羅福康,趙振國,趙偉鵬,陳熙,陳紅,刁鑫偉,謝啟超,朱波,孫建國,陳正堂.  中國輸血雜志. 2009(04)



本文編號:3222218

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