第一部分:Rab25調(diào)控β1 integrin/AKT/β-catenin通路促進(jìn)NSCLC厄洛替尼耐藥背景:EGFR-TKI在有EGFR敏感突變的非小細(xì)胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）中取得令人矚目的治療效果。多項(xiàng)臨床研究提示相對于傳統(tǒng)化療,EGFR-TKI在NSCLC患者中表現(xiàn)出明顯的治療優(yōu)勢。在2018版的CSCO原發(fā)性肺癌診療指南中,厄洛替尼仍然是有EGFR敏感突變的NSCLC患者一線治療方案之一。但是幾乎所有接受EGFR-TKI治療的患者在9-13月后會出現(xiàn)耐藥,盡管許多的EGFR-TKI耐藥機(jī)制已被揭示,如T790M突變,c-Met基因擴(kuò)增,IGF-1R激活等,仍有30%左右的耐藥原因不明。其中T790M突變能被三代的EGFR-TKI奧希替尼有效控制,并且奧希替尼在2018年被FDA批準(zhǔn)用于NSCLC的一線治療。但是一些新的突變,如C797S、T790M突變丟失仍會導(dǎo)致奧希替尼耐藥。而對于那部分無T790M突變的NSCLC患者,能反映或預(yù)測EGFR-TKI耐藥的指標(biāo)對于指導(dǎo)治療、預(yù)后預(yù)測仍有重要的意義。Rab25是一種小GTP酶,屬... 

【文章來源】：中國人民解放軍陸軍軍醫(yī)大學(xué)重慶市

【文章頁數(shù)】：116 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

蛋白表達(dá)westernbl達(dá)

HCC827Rab25過表

western blot檢測Rab25過表達(dá)細(xì)胞（PC9/Rab25、HCC827/Rab25）以及Rab25/shRab25、HCC827/ER/shRab25）中Rab25的蛋白表達(dá)。.3 厄洛替尼對Rab25過表達(dá)、敲除細(xì)胞的半數(shù)抑制濃度構(gòu)建Rab25穩(wěn)定過表達(dá)、敲除的細(xì)胞株后，為探索Rab25到底是否可KI耐藥，我們采用CCK-8法檢測厄洛替尼對肺癌細(xì)胞的抑制率，再根據(jù).0軟件計(jì)算出厄洛替尼的IC50。與親本細(xì)胞相比，Rab25過表達(dá)細(xì)胞PC/Rab25 的 厄 洛 替 尼 IC50 值 明 顯 升 高 ； Rab25 敲 除 的 PC9/ER/sh/ER/shRab25細(xì)胞厄洛替尼IC50值明顯降低（圖5），證實(shí)Rab25可誘導(dǎo)

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Prognostic factors of refractory NSCLC patients receiving anlotinib hydrochloride as the third-or further-line treatment[J]. Jing Wang,Yizhuo Zhao,Qiming Wang,Li Zhang,Jianhua Shi,Zhehai Wang,Ying Cheng,Jianxing He,Yuankai Shi,Hao Yu,Yang Zhao,Weiqiang Chen,Yi Luo,Xiuwen Wang,Kejun Nan,Faguang Jin,Jian Dong,Baolan Li,Zhujun Liu,Baohui Han,Kai Li.  Cancer Biology & Medicine. 2018(04)
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本文編號：3222218