第一部分:Rab25調控β1 integrin/AKT/β-catenin通路促進NSCLC厄洛替尼耐藥背景:EGFR-TKI在有EGFR敏感突變的非小細胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）中取得令人矚目的治療效果。多項臨床研究提示相對于傳統(tǒng)化療,EGFR-TKI在NSCLC患者中表現(xiàn)出明顯的治療優(yōu)勢。在2018版的CSCO原發(fā)性肺癌診療指南中,厄洛替尼仍然是有EGFR敏感突變的NSCLC患者一線治療方案之一。但是幾乎所有接受EGFR-TKI治療的患者在9-13月后會出現(xiàn)耐藥,盡管許多的EGFR-TKI耐藥機制已被揭示,如T790M突變,c-Met基因擴增,IGF-1R激活等,仍有30%左右的耐藥原因不明。其中T790M突變能被三代的EGFR-TKI奧希替尼有效控制,并且奧希替尼在2018年被FDA批準用于NSCLC的一線治療。但是一些新的突變,如C797S、T790M突變丟失仍會導致奧希替尼耐藥。而對于那部分無T790M突變的NSCLC患者,能反映或預測EGFR-TKI耐藥的指標對于指導治療、預后預測仍有重要的意義。Rab25是一種小GTP酶,屬... 

【文章來源】：中國人民解放軍陸軍軍醫(yī)大學重慶市

【文章頁數(shù)】：116 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

蛋白表達westernbl達

HCC827Rab25過表

western blot檢測Rab25過表達細胞（PC9/Rab25、HCC827/Rab25）以及Rab25/shRab25、HCC827/ER/shRab25）中Rab25的蛋白表達。.3 厄洛替尼對Rab25過表達、敲除細胞的半數(shù)抑制濃度構建Rab25穩(wěn)定過表達、敲除的細胞株后，為探索Rab25到底是否可KI耐藥，我們采用CCK-8法檢測厄洛替尼對肺癌細胞的抑制率，再根據(jù).0軟件計算出厄洛替尼的IC50。與親本細胞相比，Rab25過表達細胞PC/Rab25 的 厄 洛 替 尼 IC50 值 明 顯 升 高 ； Rab25 敲 除 的 PC9/ER/sh/ER/shRab25細胞厄洛替尼IC50值明顯降低（圖5），證實Rab25可誘導

【參考文獻】：
期刊論文
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本文編號：3222218