[背景及目的]黑色素瘤是近年來(lái)發(fā)病率增長(zhǎng)最快的腫瘤之一,發(fā)病隱匿和易侵襲轉(zhuǎn)移是其重要的臨床特征。一旦發(fā)生轉(zhuǎn)移,很多新的治療手段都不能取得滿意的療效。然而,黑色素瘤侵襲和轉(zhuǎn)移的機(jī)制遠(yuǎn)未闡明。從EMT這一角度進(jìn)行研究是治療黑色素瘤侵襲和轉(zhuǎn)移的新策略。AFF4蛋白為轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子,參與調(diào)控細(xì)胞的發(fā)育、分化等重要過(guò)程。關(guān)于AFF4的報(bào)道涉及了參與癌癥的發(fā)生發(fā)展,但它在黑色素瘤中的表達(dá)和功能尚未被研究。本研究首先觀察AFF4在黑色素瘤組織中的表達(dá)情況,結(jié)合臨床病理和生存資料,分析AFF4的表達(dá)與黑色素瘤臨床病理特征及預(yù)后的關(guān)系。其次通過(guò)體內(nèi)外分子生物學(xué)實(shí)驗(yàn)探討AFF4與黑色素瘤增殖、侵襲和遷移的關(guān)系。最后,探討AFF4介導(dǎo)黑色素瘤發(fā)生發(fā)展的下游基因及相互作用。本研究旨在明確AFF4在黑色素瘤發(fā)展中的作用以及潛在的下游機(jī)制,以期能為黑色素瘤的靶向治療提供理論依據(jù)和候選靶標(biāo)。[方 法]圍繞上述研究目的,我們采用以下研究方法:1.研究AFF4在黑色素瘤患者中的表達(dá)情況基于前期芯片結(jié)果,我們利用生物信息數(shù)據(jù)庫(kù)GEO profile檢索分析AFF4在原發(fā)黑色素瘤組織和轉(zhuǎn)移性黑色素瘤組織中的表達(dá)情況;在此基礎(chǔ)... 

【文章來(lái)源】：昆明醫(yī)科大學(xué)云南省

【文章頁(yè)數(shù)】：130 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

圖１－１本組患者入組篩選示意圖??Ｆｉｇ．?１－１?Ｓｃｈｅｍａｔｉｃ?ｄｉａｇｒａｍ?ｆｏｒ?ｅｎｒｏｌｌｍｅｎｔ?ａｎｄ?ｓｃｒｅｅｎｉｎｇ?ｏｆ?ｐａｔｉｅｎｔｓ?ｉｎ?ｔｈｉｓ?ｇｒｏｕｐ??

？ｌｉ，??（ｄ）?⑷（Ｖ??，：??圖１－４?Ｋｉ－６７在黑色素瘤組織中的表達(dá)：（ａ）皮膚黑色素瘤組織的ＨＥ形態(tài)；（ｂ）（ｃ）分別為皮??膚黑色素瘤組織中Ｋｉ－６７高表達(dá)低倍和高倍；（ｄ）皮膚黑色素瘤組織的ＨＥ形態(tài)；（ｅ）（ｆ）分別??為皮膚黑色素瘤組織中Ｋｉ－６７低表達(dá)的低倍和高倍??Ｆｉｇ．?１－４?Ｋｉ－６７?ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ?ｉｎ?ｍｅｌａｎｏｍａ?ｄｅｔｅｃｔｅｄ?ｂｙ?ＩＨＣ?ｓｔａｉｎｉｎｇ??３７??

２）?ｐＧＭＬＶ－ＳＣ５－ｓｈＡＦＦ４慢病毒質(zhì)粒經(jīng)測(cè)序證實(shí)，ＡＦＦ４－ｓｈＲＮＡ成功連接到??ｐＧＭＬＶ－ＳＣ５質(zhì)粒中，ＢＬＡＳＴ比對(duì)分析顯示測(cè)序結(jié)果和質(zhì)粒序列相符，無(wú)突變（如??圖２－２ａ所示）。??１．５?ＡＦＦ４過(guò)表達(dá)載體的構(gòu)建??ｐＣＤＮＡ３．１?（＋）－Ｈ—ＡＦＦ４－３?Ｘ?Ｆｌａｇ－Ｃ過(guò)表達(dá)質(zhì)粒購(gòu)于上海吉滿生物科技有限公??司，載體信息如圖２－ｌｂ所示。??圖２－１干擾慢病毒質(zhì)粒⑻和過(guò)表達(dá)質(zhì)粒（ｂ）結(jié)構(gòu)圖??Ｆｉｇ．?２－１?（ａ）?ｆｏｒ?ｐｌａｓｍｉｄ?ｍａｐ?ｏｆ?ｐＧＭＬＶ－ＳＣ５－ｓｈＡＦＦ４；?（ｂ）?ｆｏｒ?ｖｅｃｔｏｒ?ｉｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ?ｆｏｒ??ｐＣＤＮＡ３．１（＋）－Ｈ＿ＡＦＦ４－３ｘＦｌａｇ－Ｃ??１?）構(gòu)違的過(guò)衣達(dá)載休ｐＣ＇ＤＮＡ３．１（＋）－Ｈ＿ＡＦＦ４－３ｘＦｌａｇ－Ｃ?ＯＲＦ系列如下：??ＧＧＡＴＣＣＧＣＣＡＣＣＡＴＧＡＡＣＣＧＴＧＡＡＧＡＣＣＧＧＡＡＴＧＴＧＣＴＧＣＧＴＡＴＧＡＡＡＧＡＡＣＧＧＧＡＡＡＧＧＣＧＧＡＡｌ??ＣＡＧＧ?八八?Ａ?ｒｒＣ?ＡＧＣＡＧＣｉＧＣＣｉＡ?Ａ（ｉＡＣＧＣＴＴＴ（ＸＣ?ＡＣＣＴＡＧＣＴＣＴＣＸＴＣＴＣＴＴＴＧＣＡＧＡＧＣＣＡＩＡＣＡＡＡＧ??ＴＴＡＣＴＡＧＣＡＡＡＧＡＡＧＡＴＡＡＧＴＴＡＴＣＡＡＧＴＣＧＴＡ?ＴＴＣＡＧＡＧＴＡＴＧＣＴＴＧＧＡＡＡＣＴＡＣＧＡｒｍ??ＧＧＡＴＴＴＣＡＴＡＧＧＡＧＡＣＡＧＡＴＣＴＡＴＡＣＣ?ＡＡＡＧＣＴＴＣｒｒｍＣＡＡＴＴＣＣＣＡＡＧＣＣＴＡＣＡＧＴＡＣＣＡＣ＇ｒ?Ａ??ＧＣＡＧ?ＡＴＧ?ＡＡＡＡＡＴＣＴＡＡＣＣＣ?ＡＡＡＴＴＴＣＴＴＴＧ?ＡＡＣ?ＡＧ?ＡＧ?ＡＣＡＴＧＧＡＧＧＣＴＣＴＣ?ＡＴＣＡ（?ｉ?Ａ（?ｉｌＡ（

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]AFF1 and AFF4 differentially regulate the osteogenic differentiation of human MSCs[J]. Chen-chen Zhou,Qiu-chan Xiong,Xin-xing Zhu,Wen Du,Peng Deng,Xiao-bing Li,Yi-zhou Jiang,Shu-juan Zou,Cun-yu Wang,Quan Yuan.  Bone Research. 2017(03)



本文編號(hào)：3218804