胰腺導(dǎo)管腺癌（Pancreatic ductal adenocarcinoma,PDAC）是一種致命的惡性腫瘤,約90%以上的胰腺癌均屬于此類型,其發(fā)病隱匿,進(jìn)展迅速。手術(shù)后的平均存活期一般不足2年,5年生存率僅為8%左右。因此,迫切需要對(duì)PDAC的分子機(jī)制,做更深入研究,開發(fā)更有效的治療措施和藥物。近幾年研究發(fā)現(xiàn),同乙�；�、磷酸化一樣,蛋白質(zhì)的甲基化也在癌癥進(jìn)展中發(fā)揮重要作用。精氨酸甲基轉(zhuǎn)移酶 5（Protein arginine methyltransferase enzyme 5,PRMT5）是蛋白質(zhì)精氨酸甲基轉(zhuǎn)移酶家族（PRMTs）的重要成員,能夠?qū)ΨQ雙甲基化多種組蛋白和非組蛋白。已知PRMT5在多種類型癌癥中呈高表達(dá),促進(jìn)癌癥進(jìn)展,但在PDAC中的作用尚不清楚。本研究首先比較了人正常胰腺組織和胰腺癌組織樣品、以及正常胰腺（Human pancreatic nestin expressing cells,HPNE）細(xì)胞和 PDAC 細(xì)胞（PANC-1,MiaPaCa2）中PRMT5的表達(dá)量。通過PCR擴(kuò)增PRMT5片段,克隆獲得慢病毒質(zhì)粒,制備相應(yīng)慢病毒,并分別感染PANC-1... 

【文章來源】：東北林業(yè)大學(xué)黑龍江省 211工程院校 教育部直屬院校

【文章頁(yè)數(shù)】：111 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

胰腺上皮內(nèi)腫瘤進(jìn)展示意圖(91

ＨＮ??ｈｎＷ＃?ＨＵ＾??圖１－２精氨酸蛋白甲基化類型??Ｆｉｇ．?１－２?Ｔｙｐｅｓ?ｏｆ?ａｒｇｉｎｉｎｅ?ｐｒｏｔｅｉｎ?ｍｅｔｈｙｌａｔｉｏｎ??在結(jié)構(gòu)方面，如圖１－３，所有ＰＲＭＴｓ共享１－２個(gè)高度保守的甲基酶區(qū)域??（ＭＴａｓｅ），有一些成員在Ｎ端區(qū)域含有一些特別成分［４７］。例如，ＰＲＭＴ２的ＳＲＣ同源??３區(qū)（ＳＨ３）?，?ＰＲＭＴ３、ＰＲＭＴ９的鋅指結(jié)構(gòu)，ＰＲＭＴ９的Ｆ－ｂｏｘ結(jié)構(gòu)等［４８］。這有助于不??同ＰＲＭＴ家族成員區(qū)分不同底物，發(fā)揮各自功能。??－５－??

起到關(guān)鍵作用。同時(shí)ｍｉＲＮＡｓ表達(dá)失控也會(huì)誘發(fā)腫瘤，并參與到腫瘤的發(fā)展過程中，發(fā)??揮重要作用，如腫瘤的增殖、遷移、侵襲等。??ｍｉＲＮＡｓ成熟過程如圖１－５所示，在細(xì)胞核內(nèi)，ｍｉＲＮＡｓ通常作為多順反子由ＲＮＡ??聚合酶ＩＩ轉(zhuǎn)錄，轉(zhuǎn)錄出來的ＲＮＡ稱為初級(jí)轉(zhuǎn)錄本（ｐｒｉ－ｍｉＲＮＡ），和其它的轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物??一樣，ｐｒｉ－ｍｉＲＮＡ擁有５’帽子結(jié)構(gòu)和３’?ｐｏｌｙＡ尾。ｐｒｉ－ｍｉＲＮＡ被ＩＩＩ型核糖核酸內(nèi)切酶??Ｄｒｏｓｈａ及其輔酶ＤＧＣＲ８形成的復(fù)合體加工，形成約６０－７０ｎｔ的莖環(huán)結(jié)構(gòu)，即前體??ｍｉＲＮＡ?（ｐｒｅ－ｍｉＲＮＡ）。細(xì)胞核內(nèi)的ｐｒｅ－ｍｉＲＮＡ被運(yùn)輸?shù)鞍祝澹穑铮颍簦椋睿缔D(zhuǎn)移至細(xì)胞質(zhì)，??之后被ＩＩＩ型核糖核酸內(nèi)切酶Ｄｉｃｅｒ和Ａｒｇｏｎａｕｔｅ蛋白，加工為雙鏈長(zhǎng)度１９－２３ｎｔ的成熟??ｍｉＲＮＡ［１５，１６］。成熟的雙鏈ｍｉＲＮＡ再進(jìn)入ＲＮＡ誘導(dǎo)的沉默復(fù)合體（ＲＮＡ－ｉｎｄｕｃｅｄ??ｓｉｌｅｎｃｉｎｇ?ｃｏｍｐｌｅｘ

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]均相光激化學(xué)發(fā)光免疫分析技術(shù)研究進(jìn)展[J]. 顏露,趙曉航,許楊.  生命科學(xué). 2016(09)
[2]New targeted therapies in pancreatic cancer[J]. Andrada Seicean,Livia Petrusel,Radu Seicean.  World Journal of Gastroenterology. 2015(20)



本文編號(hào)：3218771