B淋巴細(xì)胞（B細(xì)胞）識(shí)別抗原發(fā)生免疫活化、增殖、分化,最終分泌抗體,介導(dǎo)體液免疫。B細(xì)胞接觸磷脂平面呈遞的抗原而發(fā)生活化時(shí),細(xì)胞體會(huì)產(chǎn)生鋪展和收縮的動(dòng)態(tài)變化,這是由細(xì)胞產(chǎn)生的牽引力引起的。然而由于缺乏適合于B細(xì)胞的牽引力測(cè)量方法,迄今還沒有研究對(duì)B細(xì)胞活化過程中牽引力的時(shí)空動(dòng)態(tài)情況進(jìn)行表征,也沒有研究探索牽引力對(duì)于B細(xì)胞活化的生理意義。本研究通過凝膠表面接枝單層熒光顆粒等方法改進(jìn)了傳統(tǒng)牽引力顯微鏡技術(shù),實(shí)現(xiàn)了B細(xì)胞活化過程中牽引力時(shí)空動(dòng)態(tài)表征的捕獲觀察。模擬體內(nèi)條件下,發(fā)現(xiàn)B細(xì)胞活化過程中產(chǎn)生隨時(shí)間增長(zhǎng)的向心牽引力,最大值約10-20n N。進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),B細(xì)胞受體BCR識(shí)別特異性抗原是牽引力產(chǎn)生的必要條件,BCR也將牽引力傳導(dǎo)至抗原,將其向細(xì)胞與抗原接觸面的中央?yún)^(qū)域聚集,促進(jìn)免疫突觸的形成,最終提升B細(xì)胞的活化水平。機(jī)理上,細(xì)胞內(nèi)肌動(dòng)蛋白的重構(gòu)、以及肌球蛋白和動(dòng)力蛋白在細(xì)胞骨架上的滑動(dòng)為牽引力的產(chǎn)生提供了動(dòng)力。近膜BCR信號(hào)分子與BCR微簇體和馬達(dá)蛋白間的橋接分子對(duì)于正常產(chǎn)生牽引力必不可少。包括記憶B細(xì)胞在內(nèi)的Ig G型B細(xì)胞,相比未經(jīng)類別轉(zhuǎn)換的Ig M型B細(xì)胞能產(chǎn)生更強(qiáng)的牽引力... 

【文章來源】：清華大學(xué)北京市 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁(yè)數(shù)】：122 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

B細(xì)胞與免疫系統(tǒng)的關(guān)系及功能概覽圖

第1章引言4體(Gulati,2010)。這種表達(dá)了IgM型BCR的B細(xì)胞也被稱為IgM型B細(xì)胞，它在遭遇特定抗原時(shí)可能直接分泌IgM型抗體，也可能與T細(xì)胞相互作用而發(fā)生類別轉(zhuǎn)化，表達(dá)其他類型的BCR并最終分泌對(duì)應(yīng)類型的抗體。圖1.2膜聯(lián)IgM（membrane-boundIgM，mIgM）型BCR示意圖(Gulati,2010)圖中l(wèi)ightchain——輕鏈；heavychain——重鏈，用紅色色邊框標(biāo)出；每條肽鏈N端用不規(guī)則形狀標(biāo)出可變區(qū)，其對(duì)特異性抗原有識(shí)別（recognition）能力；其余規(guī)則形狀示恒定區(qū)，輕、重鏈分別有1個(gè)和4個(gè)；細(xì)黑線示肽鏈之間的二硫鍵；Igα與Igβ所含ITAM擁有信號(hào)起始（signaling）能力。Igα與Igβ的結(jié)構(gòu)相似，均為單次跨膜蛋白。Igα與Igβ的胞外段各包含了一個(gè)與免疫球蛋白類似的結(jié)構(gòu)域；胞外近膜區(qū)有一條二硫鍵將二者連為一體；胞內(nèi)段則各是一段免疫受體酪氨酸活化基序（immunoreceptortyrosine-basedactivationmotif，ITAM），這兩個(gè)ITAM的序列在不同物種的BCR之間非常保守，其功能主要為將接觸到特異性抗原的信號(hào)向胞內(nèi)傳遞，已有研究證明Igα或Igβ的缺失將導(dǎo)致B細(xì)胞無法正�；罨�(TehandNeuberger,1997)。B細(xì)胞活化過程中，BCR的mIg部分主要進(jìn)行抗原特異性識(shí)別，而Igα與Igβ部分中ITAM上所含的酪氨酸殘基被蛋白酪氨酸激酶（proteintyrosinekinase，PTK）催化磷酸化，從而引起一系列的級(jí)聯(lián)信號(hào)反應(yīng)，二者在B細(xì)胞的免疫應(yīng)答中均發(fā)

第1章引言8圖1.3BCR活化信號(hào)通路示意圖(Yinshengetal.,2014)圖示BCR識(shí)別結(jié)合抗原后，活化信號(hào)經(jīng)由正文中所述各激酶、信號(hào)分子、第二信使、轉(zhuǎn)錄因子等最終調(diào)控基因表達(dá)。GTPase：GTP酶、G蛋白；GAP：GTPaseactivatingprotein，GTP酶激活蛋白；GEF：鳥苷酸轉(zhuǎn)移酶；CRAC與Orali是細(xì)胞膜上的鈣離子通道。綜上，B細(xì)胞的活化是一個(gè)起始于BCR識(shí)別并結(jié)合特異性抗原引起的BCR寡聚化，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)多種信號(hào)分子被招募到BCR微簇體下方近膜側(cè)，共同構(gòu)成一個(gè)信號(hào)體復(fù)合物，進(jìn)而通過磷酸化激活等過程引發(fā)一系列受控的級(jí)聯(lián)放大反應(yīng)，


本文編號(hào)：3214046