研究背景和目的:心肺復(fù)蘇（cardiopulmonary resuscitation,CPR）后腦損傷是心臟驟停（cardiac arrest,CA）患者復(fù)蘇成功后高致死率及致殘率的重要因素。心肺復(fù)蘇后腦損傷實則是腦缺血再灌注損傷,而線粒體是腦缺血再灌注損傷的重要靶標。細胞外信號調(diào)節(jié)激酶（extracellular signal-regulated kinase,ERK）是絲裂素活化蛋白激酶的一種,被各種應(yīng)激刺激激活后,通過磷酸化多種功能蛋白來調(diào)節(jié)細胞的生長、分裂、增殖、凋亡等生理活動。我們前期研究發(fā)現(xiàn):CA/CPR后大鼠腦ERK被高度激活,而應(yīng)用ERK抑制劑PD98059抑制其激活能明顯提高復(fù)蘇后大鼠的生存率、改善腦神經(jīng)功能和減少腦細胞的凋亡。這些現(xiàn)象的發(fā)生機制是否與缺血再灌注損傷條件下PD98059對腦細胞線粒體的結(jié)構(gòu)與功能有保護作用有關(guān),尚不清楚。本研究擬在前期工作的基礎(chǔ)上,通過建立CA/CPR大鼠模型,重點觀察PD98059對復(fù)蘇后大鼠不同時間點腦組織線粒體的結(jié)構(gòu)與功能的影響,探索其抑制復(fù)蘇后腦損傷的分子機制。方法:將SD雄性大鼠隨機分為5組:假手術(shù)組,CPR組,二甲基亞砜di... 

【文章來源】：廣西醫(yī)科大學(xué)廣西壯族自治區(qū)

【文章頁數(shù)】：142 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
個人簡歷
摘要
ABSTRACT
前言
第一部分 PD98059提高心肺復(fù)蘇后大鼠生存率和神經(jīng)功能評分
    1 材料與方法
    2 結(jié)果
    3 討論
第二部分 PD98059改善心肺復(fù)蘇后大鼠腦皮質(zhì)線粒體結(jié)構(gòu)與功能
    1 材料與方法
    2 結(jié)果
    3 討論
第三部分 PD98059抑制心肺復(fù)蘇后大鼠腦皮質(zhì)線粒體途徑凋亡
    1 材料與方法
    2 結(jié)果
    3 討論
第四部分 PD98059下調(diào)心肺復(fù)蘇后大鼠腦皮質(zhì)自噬活性
    1 材料與方法
    2 結(jié)果
    3 討論
第五部分 PD98059調(diào)整心肺復(fù)蘇后大鼠腦皮質(zhì)線粒體動力學(xué)蛋白表達
    1 材料與方法
    2 結(jié)果
    3 討論
全文小結(jié)
參考文獻
附錄
綜述
    參考文獻
致謝
在學(xué)校期間發(fā)表論文



本文編號：3194649