腸道病毒71型（Enterovirus71,EV71）可引起手足口病、嚴(yán)重中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷并發(fā)癥如腦膜炎、腦干腦炎、急性弛緩性麻痹和神經(jīng)源性肺水腫等,具有較高的病死率和致殘率。因此,對(duì)EV71引發(fā)重癥手足口病的發(fā)病機(jī)理進(jìn)行研究,對(duì)控制手足口病的流行、預(yù)防及治療具有十分重要的意義。最近,波形蛋白（Vimentin）確認(rèn)為EV71的吸附受體。NF-κB信號(hào)通路在宿主抵抗病毒感染過(guò)程中起著關(guān)鍵作用。Vimentin蛋白除了是EV71受體外,是否也涉及EV71感染激活NF-κB信號(hào)通路,是否是NF-κB信號(hào)調(diào)節(jié)新因子?因此本研究將從細(xì)胞和動(dòng)物兩方面研究EV71感染誘導(dǎo)vimentin蛋白激活NF-κB信號(hào)通路等方面進(jìn)行較深入研究。本文從臨床重癥手足口病患者分離了EV71,這株病毒可以在神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞U251上復(fù)制和生長(zhǎng)。蛋白印跡實(shí)驗(yàn)表明EV71感染細(xì)胞后,細(xì)胞核P65蛋白明顯升高,細(xì)胞質(zhì)IKBα蛋白明顯下降,表明EV71感染激活了NF-κB信號(hào)通路,進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)表明EV71 VP 1蛋白激活了NF-κB信號(hào)通路。病毒感染也能使細(xì)胞質(zhì)中的ERK1/2磷酸化表達(dá)明顯增高,表明EV71感染激活了 ERK... 

【文章來(lái)源】：南方醫(yī)科大學(xué)廣東省

【文章頁(yè)數(shù)】：84 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
前言
第一章 EV71在星形膠質(zhì)細(xì)胞感染及Vimentin(波形蛋白)敲除細(xì)胞株構(gòu)建
    第一節(jié) 材料和方法
    第二節(jié) 結(jié)果
    第三節(jié) 討論
第二章 EV71感染U251細(xì)胞及vimentin介導(dǎo)NF-κB信號(hào)通路的激活
    第一節(jié) 材料和方法
    第二節(jié) 結(jié)果
    第三節(jié) 討論
第三章 EV71感染激活NF-κB的機(jī)制
    第一節(jié) 材料和方法
    第二節(jié) 結(jié)果
    第三節(jié) 討論
第四章 EV71感染Vimentin敲除小鼠模型的研究
    第一節(jié) 材料和方法
    第二節(jié) 、結(jié)果
    第三節(jié) 討論
全文總結(jié)
參考文獻(xiàn)
中英文對(duì)照詞匯
攻讀學(xué)位期間學(xué)術(shù)成果
致謝



本文編號(hào)：3194525