腸道病毒71型（Enterovirus71,EV71）可引起手足口病、嚴重中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷并發(fā)癥如腦膜炎、腦干腦炎、急性弛緩性麻痹和神經(jīng)源性肺水腫等,具有較高的病死率和致殘率。因此,對EV71引發(fā)重癥手足口病的發(fā)病機理進行研究,對控制手足口病的流行、預防及治療具有十分重要的意義。最近,波形蛋白（Vimentin）確認為EV71的吸附受體。NF-κB信號通路在宿主抵抗病毒感染過程中起著關鍵作用。Vimentin蛋白除了是EV71受體外,是否也涉及EV71感染激活NF-κB信號通路,是否是NF-κB信號調節(jié)新因子?因此本研究將從細胞和動物兩方面研究EV71感染誘導vimentin蛋白激活NF-κB信號通路等方面進行較深入研究。本文從臨床重癥手足口病患者分離了EV71,這株病毒可以在神經(jīng)膠質細胞U251上復制和生長。蛋白印跡實驗表明EV71感染細胞后,細胞核P65蛋白明顯升高,細胞質IKBα蛋白明顯下降,表明EV71感染激活了NF-κB信號通路,進一步實驗表明EV71 VP 1蛋白激活了NF-κB信號通路。病毒感染也能使細胞質中的ERK1/2磷酸化表達明顯增高,表明EV71感染激活了 ERK... 

【文章來源】：南方醫(yī)科大學廣東省

【文章頁數(shù)】：84 頁

【學位級別】：博士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
前言
第一章 EV71在星形膠質細胞感染及Vimentin(波形蛋白)敲除細胞株構建
    第一節(jié) 材料和方法
    第二節(jié) 結果
    第三節(jié) 討論
第二章 EV71感染U251細胞及vimentin介導NF-κB信號通路的激活
    第一節(jié) 材料和方法
    第二節(jié) 結果
    第三節(jié) 討論
第三章 EV71感染激活NF-κB的機制
    第一節(jié) 材料和方法
    第二節(jié) 結果
    第三節(jié) 討論
第四章 EV71感染Vimentin敲除小鼠模型的研究
    第一節(jié) 材料和方法
    第二節(jié) 、結果
    第三節(jié) 討論
全文總結
參考文獻
中英文對照詞匯
攻讀學位期間學術成果
致謝



本文編號：3194525