發(fā)布時間：2021-05-16 07:04

　　第一部分雷公藤甲素對CIA大鼠軟骨破壞的影響及機制研究目的采用膠原誘導(dǎo)關(guān)節(jié)炎（collagen-induced arthritis,CIA）大鼠模型,觀察雷公藤甲素（Triptolide,TP）治療后大鼠關(guān)節(jié)、滑膜組織形態(tài)變化,評價軟骨及骨質(zhì)破壞情況,檢測基質(zhì)金屬蛋白酶（Matrix metalloproteinase,MMPs）的表達,并檢測組蛋白H3K27、催化H3K27組蛋白甲基化轉(zhuǎn)移酶EZH2、去甲基轉(zhuǎn)移酶JMJD3的表達,探討TP對CIA大鼠軟骨破壞的作用及可能機制。方法（1）選取適應(yīng)性喂養(yǎng)一周的SPF級Wistar雄性大鼠60只,隨機選取8只作為對照組,其余采用牛Ⅱ型膠原+完全弗氏佐劑尾背部多點注射建立類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎模型。（2）造模成功的大鼠分別隨機挑選并分為模型組（CIA）8只、雷公藤甲素低劑量組（TPL）8只、雷公藤甲素高劑量組（TP H）8只。（3）在造模第21天開始給予雷公藤甲素低劑量組（3.15mg/kg·d）灌胃,雷公藤甲素高劑量組（5.36mg/kg·d）灌胃,模型組（CIA）、對照(control給予等體積生理鹽水灌胃,連續(xù)灌胃28天。（4）飼養(yǎng)期間觀察大鼠的... 

【文章來源】：華中科技大學(xué)湖北省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：82 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
第一部分:雷公藤甲素對CIA大鼠軟骨破壞的影響及機制初探
    前言
    實驗材料與實驗方法
        1 實驗材料
        2 方法
        3 數(shù)據(jù)的統(tǒng)計學(xué)分析
    結(jié)果
        1 TP對 CIA大鼠一般情況和關(guān)節(jié)的影響
        2 Micro-CT檢測TP對 CIA大鼠骨質(zhì)破壞的影響
        3 ELISA法檢測TP對 CIA大鼠炎癥因子的影響
        4 HE法檢測TP對 CIA大鼠膝關(guān)節(jié)滑膜組織及踝關(guān)節(jié)大體病理
        5 番紅固綠及甲苯胺藍染色法觀察TP對軟骨情況
        6 組化法檢測TP對基質(zhì)金屬蛋白酶的表達
        7 PCR法檢測組蛋白H3K27 及相關(guān)甲基化修飾酶的表達
    討論
    參考文獻
第二部分 TP對人RA-FLS的作用及機制初探
    前言
    材料與方法
        1 材料
        2 方法
        3 數(shù)據(jù)的統(tǒng)計學(xué)分析
    結(jié)果
        1 人RA-FLS的培養(yǎng)鑒定
        2 MTT法檢測雷公藤甲素對原代FLS增殖的影響
        3 流式細(xì)胞術(shù)檢測雷公藤甲素對凋亡的影響
        4 Transwell檢測雷公藤甲素對FLS細(xì)胞遷移的遷移
        5 RT-PCR檢測雷公藤甲素對FLS基質(zhì)金屬蛋白酶的影響
        6 Wb檢測H3K27 和甲基化修飾酶變化
    討論
    參考文獻
綜述:從表觀遺傳學(xué)探討中藥對成纖維樣滑膜細(xì)胞的影響
    1 FLS在 RA中的作用
        1.1 FLS異常增殖是滑膜組織內(nèi)膜稱里層增生的基礎(chǔ)
        1.2 FLS與促炎細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)
        1.3 FLS與血管生成
        1.4 FLS與軟骨結(jié)合形成血管翳破壞軟骨
    2 FLS與表觀遺傳學(xué)
        2.1 FLS與 DNA甲基化
        2.2 RA-FLS與組蛋白修飾
        2.3 RA-FLS與 miRNA
    3 中藥與FLS
        3.1 中藥對FLS的增殖和凋亡的影響
        3.2 中藥對FLS相關(guān)炎性因子的影響
        3.3 中藥對FLS相關(guān)骨質(zhì)破壞的影響
    4 中醫(yī)藥與表觀遺傳學(xué)
        4.1 中醫(yī)證型與表觀遺傳學(xué)
        4.2 中藥方劑與表觀遺傳學(xué)
            4.2.1 中藥方劑特性與表觀遺傳學(xué)
            4.2.2 中藥治療與表觀遺傳學(xué)
    參考文獻
致謝



本文編號：3189220