發(fā)布時間：2021-05-16 12:57

　　作為一種新型無創(chuàng)腫瘤治療方法,光動力療法（photodynamictherapy,PDT）是以特定波長的光照射富集于腫瘤部位的光敏劑以達(dá)到殺傷腫瘤的目的。其對腫瘤的殺傷機(jī)制包含光與生物組織的相互作用—光在組織中的分布、組織對光的吸收、光敏劑在組織中的分布以及反應(yīng)區(qū)域氧的支持;因此,與傳統(tǒng)的放、化療不同,PDT是一種獨(dú)特的具有強(qiáng)烈空間分布性的效應(yīng)機(jī)制。PDT作用機(jī)制的研究與腫瘤精準(zhǔn)治療密切相關(guān),目前對其腫瘤治療機(jī)制的研究主要基于其三要素及其誘導(dǎo)的腫瘤組織生物效應(yīng),包括對光、光敏劑和氧在生物組織中的分布以及PDT作用后引起的直接生物效應(yīng)和間接生物效應(yīng)的研究。雖然大量研究人員對光子、光敏劑和氧在組織中的分布以及PDT誘導(dǎo)的局部細(xì)胞壞死、凋亡和對微血管的作用等生物效應(yīng)機(jī)制進(jìn)行了研究,然而目前PDT治療腫瘤的生物效應(yīng)空間分布的研究還較為欠缺,單純的三要素空間模型和局部效應(yīng)無法完成對臨床PDT精準(zhǔn)治療的指導(dǎo)和輔助作用。目的:建立PDT全腫瘤樣本直接效應(yīng)和間接效應(yīng)圖片集,分析PDT生物效應(yīng)的三維空間分布,構(gòu)建PDT生物效應(yīng)三維模型,為臨床PDT精準(zhǔn)治療提供更好的指導(dǎo)和輔助作用。方法:為了構(gòu)建光動力殺... 

【文章來源】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院北京市 211工程院校 985工程院校

【文章頁數(shù)】：110 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
英文縮略詞表
摘要
Abstract
第一章 緒論
    1.1 研究背景
        1.1.1 光動力療法現(xiàn)狀
        1.1.2 光動力療法原理和作用機(jī)制
        1.1.3 光動力生物效應(yīng)
        1.1.4 光動力療法空間分布模型
    1.2 立題依據(jù)和創(chuàng)新性分析
        1.2.1 光動力生物效應(yīng)三維空間分布的意義
        1.2.2 三維分子重建
        1.2.3 空間分布分析
        1.2.4 技術(shù)路線和創(chuàng)新點(diǎn)
    1.3 論文結(jié)構(gòu)
第二章 光動力治療乳腺癌動物模型
    2.1 實驗器材
        2.1.1 實驗儀器
        2.1.2 實驗材料和試劑
        2.1.3 主要試劑配制
    2.2 實驗方法
        2.2.1 細(xì)胞復(fù)蘇
        2.2.2 細(xì)胞傳代
        2.2.3 細(xì)胞凍存
        2.2.4 皮下移植瘤模型建立
        2.2.5 光動力治療
    2.3 實驗結(jié)果
    2.4 本章小結(jié)
第三章 全腫瘤組織樣本的制備與分子標(biāo)記
    3.1 腫瘤組織蠟塊準(zhǔn)備
        3.1.1 實驗儀器
        3.1.2 實驗材料和試劑
        3.1.3 實驗方法和結(jié)果
    3.2 H&E染色
        3.2.1 H&E染色原理
        3.2.2 H&E染色器材與試劑
        3.2.3 H&E染色步驟
        3.2.4 H&E染色結(jié)果
    3.3 TUNEL免疫組化染色
        3.3.1 TUNEL免疫組化染色原理
        3.3.2 TUNEL免疫組化染色器材與試劑
        3.3.3 TUNEL免疫組化染色步驟
        3.3.4 TUNEL免疫組化染色結(jié)果
    3.4 CD31免疫組化染色
        3.4.1 CD31免疫組化染色原理
        3.4.2 CD31免疫組化染色器材與試劑
        3.4.3 CD31免疫組化染色步驟
        3.4.4 CD31免疫組化染色結(jié)果
    3.5 本章小結(jié)
第四章 全視野數(shù)字化病理切片圖像處理
    4.1 H&E染色病理切片圖像處理
        4.1.1 實驗設(shè)備
        4.1.2 實驗方法和結(jié)果
        4.1.3 圖像分割閾值的設(shè)定
    4.2 TUNEL免疫組化病理切片圖像處理
        4.2.1 實驗設(shè)備
        4.2.2 實驗方法和結(jié)果
        4.2.3 棕褐色細(xì)胞核凋亡信號的提取
    4.3 CD31免疫組化病理切片圖像處理
        4.3.1 實驗設(shè)備
        4.3.2 實驗方法和結(jié)果
        4.3.3 棕褐色細(xì)胞膜血管信號的提取
    4.4 本章小結(jié)
第五章 光動力生物效應(yīng)的三維空間分布
    5.1 腫瘤組織光分布模擬
        5.1.1 實驗?zāi)康暮头椒?br>        5.1.2 實驗結(jié)果
    5.2 腫瘤組織壞死分布分析
        5.2.1 實驗?zāi)康暮头椒?br>        5.2.2 實驗結(jié)果
        5.2.3 討論
        5.2.4 結(jié)論
    5.3 腫瘤組織凋亡分布分析
        5.3.1 目的和方法
        5.3.2 實驗結(jié)果
        5.3.3 討論
        5.3.4 結(jié)論
    5.4 腫瘤組織血管分布分析
        5.4.1 目的和方法
        5.4.2 實驗結(jié)果
        5.4.3 討論
        5.4.4 結(jié)論
    5.5 腫瘤組織壞死、凋亡和血管分布關(guān)系分析
        5.5.1 實驗?zāi)康暮头椒?br>        5.5.2 實驗結(jié)果
        5.5.3 討論
        5.5.4 結(jié)論
    5.6 本章小結(jié)
第六章 總結(jié)與展望
    6.1 主要研究工作總結(jié)
    6.2 進(jìn)一步的工作展望
        6.2.1 本研究的不足之處
        6.2.2 生物效應(yīng)三維空間分布建立和分析方法
        6.2.3 應(yīng)用前景
參考文獻(xiàn)
論文、專利及科研項目
致謝
附錄1
附錄2
附錄3
附錄4


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]腫瘤缺氧微環(huán)境對光動力療法抗腫瘤的影響[J]. 王筱冰,謝李芬,呂明威,劉全宏.  陜西師范大學(xué)學(xué)報(自然科學(xué)版). 2018(06)
[2]基于最大類間方差法和數(shù)學(xué)形態(tài)學(xué)的遙感圖像潮溝提取方法[J]. 朱言江,韓震,和思海,胡旭冉,陳佩達(dá).  上海海洋大學(xué)學(xué)報. 2017(01)
[3]氨基酮戊酸光動力療法臨床應(yīng)用專家共識[J]. 王秀麗,顧恒,鄭和義.  中華皮膚科雜志. 2015 (10)
[4]新型靶向光敏劑光動力誘導(dǎo)HeLa細(xì)胞凋亡的實驗研究[J]. 李鵬熙,李毅,李東紅.  腫瘤學(xué)雜志. 2014(05)
[5]采用局部動態(tài)閾值的圖像分割算法[J]. 黃河,李慶武,范習(xí)健.  光電子技術(shù). 2011(01)
[6]免疫缺陷動物裸鼠[J]. 周雪瑞,黃選東.  生物學(xué)教學(xué). 2007(03)
[7]ALA-PDT對多種白血病細(xì)胞破壞作用的實驗研究[J]. 張寶琴,肖謐,苗麗霞,張鎮(zhèn)西.  激光生物學(xué)報. 2004(06)
[8]抗壞血酸對血卟啉衍生物滲入腫瘤組織及其光敏作用的影響[J]. 陳煜清,李長嶺,劉永志,王健,宋序彥.  中華腫瘤雜志. 1997(05)
[9]Separation and identification of the major components of Photocarcinorin and their tumor-photobiological activities[J]. 陳文暉,段祥生,許德余.  Journal of Medical Colleges of PLA. 1991(04)

博士論文
[1]PSD-007介導(dǎo)的光動力療法治療骨肉瘤的實驗研究[D]. 胡碩.第二軍醫(yī)大學(xué) 2010



本文編號：3189731